阿托伐他汀及氯沙坦预治疗对野百合碱诱发大鼠肺动脉高压作用（范文推荐）

来源:公文范文时间:2022-09-05 13:10:07 点击：推荐访问: 病理主管技师工作总结肺动脉诱发

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　Ｙ９５０２３７福建医科大学硕士研究生毕业论文阿托伐他汀及氯沙坦预治疗对野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压的作用ＴｈｅｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔｏｆａｔｏｒｖｓｓｔｓｔＪｎｓｎｄＩｏｓａｒｔｓｎ０ｎｍｏｎｏｃｒｏｆｌｄｉｎｃ－ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒ，ａｒｔｅｒｌａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｔｏｎｉｎｒａｔｓ所在院（幕）ｚ第一临床学院研究生ｔ谢泓学科（专业）ｚ内科学（心血臂内科）师一谢良地教授吴可贵教授研究起止日期ｌ２００４年７月至２００６年４月１二００六年五月

　英文缩略词表ＡＴｌ－Ｒ（ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎＩＩｔｙｐｅ１ｒｅｃｅｐｔｏｒ）ＢＭＰＲ－２ｍｏｎｅＭｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒ－２）Ｃａｖａｌ（ａｌｓｕｂｕｎｉｔｏｆＶｏｌｔａｇｅ－ＤｅｐｅｎｄｅｎｔＣａｌｃｉｕｍＣｈａｎｎｅＤＥＤ（ＥｘｔｅｒｎａｉＤｉａｍｅｔｅｒ）ｅＮＯＳ（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａＩＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＳｙｎｔｈａｓｅ）ＥＴ－ｌ（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ —１１ＩＰ３Ｒ（Ｉｎｏｓｉｔｏｌ１，４，５ＴｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅＲｅｃｅｐｔｏｒ）ＬＡ（ＬｕｍｅｎＡｒｅａ）ＭＣＴ（ｍｏｎｏｅｒｏｔａｌｉｎｅ）ＭＭＰ（ＭａｔｒｉｘＭｅｔａｉｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ）ｍＰＡＰ（ｍｅａｎＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｉａｌＰｒｅｓｓｕｒｅ）ＮＯ（ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅｌＰＡＨ（ＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｉａｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）ＰＡＳＭＣ（ＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｉａｌＳｍｏｏｔｈＭｕｓｃｌｅＣｅｌｔ）ＲＡＳ（Ｒｅｎｉｎ —ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＳｙｓｔｅｍ）ＲＴ－ＰＣＲ（ＲｅｖｅｒｓｅＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎＰｏｌｙｍｅｒａｓｅＣｈａｉｎＲｅａｃｔｉｏｎ）ＲＶＨｌ（ＲｉｇｈｔＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＨｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙＩｎｄｅｘ）ＲＶＳＰ（酗ｇｈｔＶｅｎｔｒｉｃｌｅＳｙｓｔｏｌｉｃＰｒｅｓｓｕｒｅ）ＲｙＲＣＲｙａｎｏｄｉｎｃＲｅｃｅｐｔｏｒ）ＳＥＲＣＡ［Ｓａｒｅｏ（Ｅｎｄｏ）ｐｌａｓｍｉｅＲｅｔｉｃｕｌｕｍＣａ２＋－ＡＴＰａｓｅ］ＳＲ［Ｓａｒｅｏ（ｅｎｄｏ）ｐｌａｓｍｉｃＲｅｔｉｃｕｌｕｍ】ＴＡ（ＴｏｔａｉＡｒｅａ）ＴＸＡｄＴｈｒｏｍｂｏｘａｎｅＡ２）ＶＳＭＣ（ＶａｓｃｕｌａｒＳｍｏｏｔｈＭｕｓｃｌｅＣｅｌｌ）ＷＡ（ＷａｌｌＡｒｅａ）ＷＴ（ＷａｌｌＴｈｉｃｋｎｅｓｓ）血管紧张素ＩＩ１型受体骨形成蛋白受体２电压依赖型钙通道ｎ１亚基血管直径内皮源性一氧化氮合酶内皮素三磷酸肌醇受体．１血管腔面积野百合碱基质金属蛋白酶肺动脉平均压一氧化氮肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞肾素．血管紧张素系统反转录聚合酶链式反应右心室肥厚指数右心室收缩压兰尼定受体肌浆网钙ＡＴＰ酶肌浆网血管总面积血栓素Ａ２血管平滑肌细胞血管管壁面积血管壁厚度

　阿托伐他汀及氯沙坦预治疗对野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压的作用中文摘要目的探讨阿托伐他汀及氯沙坦预治疗对野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压的作用方法雄性Ｓｐｒａｇｕｅ —Ｏａｗｌｅｙ大鼠３２只，体重２５０ —３００９，随机均分为『Ｆ常对照组（Ｃｔｒ），肺动脉高压组（ＰＡＨ），氯沙坦预治疗组（Ｌｏｓ）和阿托伐他汀预治疗组（Ａｔｏ）。后三组一次性腹腔注射野百合碱（ＭＣＴ）６０ｍｇ／ｋｇ，对照组予以等体积生理盐水腹腔注射。

　从野百合碱给药日起，Ｌｏｓ组和Ａｔｏ组大鼠分别给予氯沙坦５０ｍｇ／ｋｇ／ｄ、阿托伐他汀５ｍｇ／ｋｇ／ｄ灌胃治疗，Ｃｔｒ组及ＰＡＨ组接受等体积生理盐水灌胃。

　４周后，采用右心导管法测定右心室收缩压（ＲＶＳＰ），测定右心室肥厚指数（ＲＶＨＩ）。运用ＭＯＴＩＣＡＭ１３００图像分析仪分析肺组织切片，测定肺小动脉管壁厚度（ｗＴ）占管径（ＥＤ）的百分比（ｗＴ％）及管壁面积（ｗＡ）占血管总面积的百分比（ｗＡ％）。留取大鼠肺动脉，并采用ＲＴ —ＰＣＲ法测定各组肺动脉平滑肌细胞Ｃａ，ｎｌｃ，ＳＥＲＣＡ２ａ，ＩＰ。

　Ｒ一１，ＲｙＲ一３ｍＲＮＡ含量。结果１）Ｌｏｓ组和Ａｔｏ组的ＲＶＳＰ显著低于ＰＡＨ组（Ｐ均＜０．００１）。

　经氯沙坦或阿托伐他汀治疗后的大鼠，ＲＶＨＩ明显低于ＰＡＨ组（Ｐ均（Ｏ．０５）。

　ＲＶＳＰ和ＲＶＨＩ在Ｌｏｓ组与Ａｔｏ组间无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。２）与ＰＡＨ相比，Ｌｏｓ组与Ａｔｏ组的ＷＴ％、ＷＡ％均明显降低（Ｉ，均＜０．００１），Ｌｏｓ组与Ａｔｏ组问无明显差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。３）与ＰＡＨ组相比，Ｌｏｓ组的Ｃａ，ｄｌｃｍＲＮＡ转录水平无统计学差异，而Ａｔｏ组的Ｃａ， Ⅱ ｌＣｍＲＮＡ转录明显减少（Ｐ＜Ｏ．０５）；ｓＥＲＣＡ一２ａ在Ｌｏｓ、Ａｔｏ组中的转录较肺动脉高压组明显增强（前者Ｐ＜Ｏ．０５，后者Ｐ＜Ｏ．００１）；Ｌｏｓ组ＩＲＲ一１转录与ＰＡＨ组相比无统计学差异（Ｐ＞０．０５），而Ａｔｏ组ＩＲＲ一１明显高于ＰＡＨ组（Ｐ＜Ｏ．０５）；与ＰＡＨ组相比，Ｌｏｓ组和Ａｔｏ组ＲｙＲ一３转录水平显著增强（Ｐ均＜０．００１）。

　以上各指标中，Ｌｏｓ组与Ａｔｏ组间无统计学差异（Ｐ＜Ｏ．０５）。２

　结论１）阿托伐他汀与氯沙坦一样，能有效降低野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的肺动脉压力，减轻右心室肥厚。２）阿托伐他汀、氯沙坦均能改善野百合碱所致的肺小动脉的血管重构，有助ｆ－ｎ＊动脉高压的治疗。２）阿托伐他汀与氯沙坦具有类似的改善肺动脉平滑肌细胞钙离子通道重构的效应。关键词肺动脉高压氯沙坦阿托伐他汀肺动脉重构钙离子通道

　Ｔｈｅｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ —ｉｎｄｕｃｅｄｅｆｆｅｃｔｏｆａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎａｎｄｌｏｓａｒｔａｎｏｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎｒａｔｓＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ～ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙＭｅｔｈｏｄｓＡｂｓｔｒａｃｔｅｆｆｅｃｔｏｆａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎａｎｄｌｏｓａｒｔａｎｏｎａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎｒａｔｓＴｈｉｒｔｙｔｗｏＳｐｒａｇｕｅ —Ｄａｗｌｅｙｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ：ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌ（Ｃｔｒｇｒｏｕｐ），ｕｎｔｒｅａｔｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＰＡＨｇｒｏｕｐ），ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｐｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｌｏｓａｒｔａｎ（Ｌｏｓｇｒｏｕｐ，５０ｍｇ／ｋｇ／ｄｌｏｓａｒｔａｎｂｙｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌｌｙａｆｔｅｒｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｒｔｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ），ａｎｄｔｈｅｇｒｏｕｐｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｐｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ（Ａｔｏｇｒｏｕｐ，５ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｆａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌｌｙａｆｔｅｒｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）．Ｔｈｅｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ６０ｍｇ／ｋｇｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ．Ａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓ，ＲｉｇｈｔＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＳｙｓｔｏｌｉｃＰｒｅｓｓｕｒｅ（ＲＶＳＰ）ａｎｄＲｉｇｈｔＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＨｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙＩｎｄｅｘ（ＲＶＨＩ）ｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ．ＷＩ％ａｎｄＷＡ％ｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｏｌｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙＭＯＴＩＣＡＭ１３００ｉｍａｇｅａｎａｌｙｓｉｓｓｏｆｔｗａｒｅ．ＴｈｅｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｅｓｆｒｏｍｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｎｄｍＲＮＡｌｅｖｅｌｓｆｏｒＣａ。

　ｄ１Ｃ，ＳＥＲＣＡ一２ａ，ＩＰ３Ｒ一１，ＲｙＲ一３ｍＲＮＡｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ（ＰＡＳＭＣ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＲＴ —ＰＣＲ．Ｒｅｓｕｌｔｓ１）ＲＶＳＰｓｉｎＬｏｓｇｒｏｕｐａｎｄＡｔｏｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｈａｎｔｈａｔｉｎｕｎｔｒｅａｔｅｄＰＡＨｇｒｏｕｐ（Ｐ（Ｏ．００１ｒｅｓｐｅｃｔｉｒｅｌｙ）．ＩｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈＰＡＨｇｒｏｕｐ，ＲＶｔｔＩｉｎｌｏｓａｒｔａｎａｎｄａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐｗｅｒｅａｌｓｏｏｂｖｉｏｕｓｌｙｒｅｄｕｃｅｄ（Ｐ（Ｏ．０５ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）．ＮｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｆｏｕｎｄｂｅｔｗｅｅｎＩ．ｏｓｇｒｏｕｐａｎｄＡｔｏｇｒｏｕｐｉｎＲＶＳＰａｎｄＲＶＨＩ．２）ＷＴ％ａｎｄＷＡ％ｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｏｌｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅ４

　ａｄｍｉｎｉＳｔｒａｔｉｏｎｏｆｌｏｓａｒｔａｎｏｒｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．００１ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）．Ａｎｄａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ，ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＰＡＨｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎＬｏｓｇｒｏｕｐａｎｄＡｔｏｇｒｏｕｐ．３）ＩｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈＰＡＨｇｒｏｕｐ，Ｃａ。

　ｄｌｃｍＲＮＡｉｎＬｏｓｇｒｏｕｐｓｈｏｗｅｄｎＯｍａｒｋｅｄｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗｈｉｌｅＣａ，ａｌｃｍＲＮＡｉｎＡｔｏｇｒｏｕｐｗａｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜Ｏ．０５）．ＴｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆＳＥＲＣＡ一２ａｉｎＬｏｓｇｒｏｕｐａｎｄＡｔｏｇｒｏｕｐｗｅｒｅｅｎｈａｎｃｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＰＡＨｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５ａｎｄＰ＜Ｏ．００１ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）．ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｍａｒｋｅｄｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎＬｏｓｇｒｏｕｐａｎｄＰＡＨｇｒｏｕｐｉｎＩＰ３Ｒ一１ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｌｅｖｅｌ，ｗｈｉｌｅＡｔｏｇｒｏｕｐｓｈｏｗｅｄｅｎｈａｎｃｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＰＡＨｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５）．ＲｙＲ一３ｍＲＮＡｉｎＬｏｓｇｒｏｕｐａｎｄＡｔｏｇｒｏｕｐｗｅｒｅａｌｌｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｔｈａｎｉｎＰＡＨｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．００１ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）．ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎＬｏｓｇｒｏｕｐａｎｄＡｔｅｇｒｏｕｐｉｎｔｈｅｓｅｍＲＮＡｓ’ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ１）Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｃｏｕｌｄｒｅｄｕｃｅｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｅｒｉｇｈｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｍｏｄｅｌｒａｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ，ａｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｓＬｏｓａｒｔａｎ．２）Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎａｎｄｌｏｓａｒｔａｎｃｏｕｌｄｉｎｈｉｂｉｔｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｏｌｅｓｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｉｎｄｕｃｅｄｂｙｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ，ｗｈｉｃｈｍａｙｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．３）Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎａｎｄｌｏｓａｒｔａｎｍａｙａｍｅｌｉｏｒａｔｅｃａｌｃｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｒｅｍｏｄｅ ¨ ｎｇｉｎＰＡＳＭｅｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｍｏｄｅｌｒａｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｊｎｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：

　ｌｏｓａｒｔａｎ：

　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ：

　ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｏｌｅｓｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ：

　ｃａｌｃｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ５

　前言肺动脉高压（ＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｉａｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉＯＮ，ＰＡＨ）作为临床上一个多种疾病共有的常见综合征，是以肺动脉张力异常升高，肺血管重建为主要病理改变的肺血管增生性疾病，分为原发性和继发性两种。

　世界卫生组织（ＷＨＯ）规定的ＰＨ的诊断标准是：

　静息状态下肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）大于３．３ｋＰａ（２５ｍｍＨｇ），运动状态下大于４．ＯｋＰａ（３０ｍｍＨｇ）。

　我国有关肺动脉高压的诊断标准为：

　静息状态下肺动脉收缩压≥３０ｍｍＨｇ，肺动脉平均压≥２０ｍＨｇ：

　运动状态下肺动脉平均压≥３０ｍｍＨｇ。

　临床主要表现为劳力性呼吸困难、气短、乏力、胸痛、晕厥等，患者最终往往死于右心衰竭。诊断后患者平均自然存活时间不足３年，预后不良。

　。

　３。肺动脉高压病因尚无确切定论，目前推测其可能的发病机制为：

　１）、肺血管内皮细胞损伤、功能不全；２）、血管壁平滑肌细胞钾离子通道缺陷：

　３）、血液粘度增加和血栓形成；４）、肺血管重构。

　血管内皮细胞功能紊乱，内皮细胞一氧化氮及前列环素的合成下降，内皮素表达的增加，直接作用于肺血管平滑肌细胞，引起肺动脉的收缩、舒张障碍，肺动脉张力异常增高。

　同时肺组织体液因子局部失衡及肺血管张力异常升高又诱发肺动脉平滑肌细胞的表型由收缩型向合成型转化，肺动脉平滑肌细胞增殖，肺动脉中膜增厚。

　平滑肌细胞的异常增生、增殖、非肌性小动脉肌化及局部血栓机化后血管内皮细胞呈单克隆病样增生使肺动脉发生重构，管腔进行性缩窄，从而参与了肺动脉高压的维持和进展““。肺动脉高压突出的病理特征就是肺动脉张力异常升高，而肺动脉平滑肌细胞的胞内钙离子浓度与此密切相关。

　细胞［Ｃａ ” 】

　。

　的稳态调节主要由胞膜Ｌ型钙离子通道及肌浆网上三磷酸肌醇受体（ＩＰ３Ｒ）、Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体（ＲｙＲ）、Ｃａ ” ＡＴＰ酶（ＳＥＲＣＡ）调节。

　肺动脉平滑肌细胞中Ｌ型钙离子通道的孔道形成亚基为Ｃａ。

　ｄｌｃ，Ｃａ２＋ＡＴＰ酶亚型为ＳＥＲＣＡ一２ａ，而ＩＰ。

　Ｒ及ＲｙＲ则三型均有分布。

　研究表明肺动脉平滑肌钾离子通道的重构直接参与了肺动脉高压的发生发展，然而钙离子通道重构在肺动脉高压发病进展中的作用仍不为人所知。目前对于肺动脉高压的内科治疗主要的策略是应用血管扩张剂，包括钙离子

　通道拮抗剂，前列环素（ＰＧＩ。

　），一氧化氮（ＮＯ），磷酸二酯酶Ｉｌｌ（ＰＤＥＩＩＩ）抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂及内皮素受体拮抗剂。

　其中ＰＤＥＩｆｌ抑制剂西地那非、内皮素受体选择性拮抗剂波生坦对肺动脉高压的治疗作用广受关注” ３。他汀类药物即三羟基三甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂通过降低血脂，减少降低心血管事件发生的防治效果，已经得到证实。

　同时关于他汀类药物与调脂作用不平行的临床收益的研究业已揭开其非降脂机制所扮演的角色。

　他汀类药物非降脂作用主要包括抑制平滑肌细胞的增殖、粘附和迁移，改善血管内皮功能，抗炎抗氧化，免疫调节，抗血栓形成，稳定动脉硬化粥样斑块，及可能的抗心律失常，抗肿瘤，抗骨质疏松等．其可能通过１）抑制甲羟戊酸的生成及异戊二烯化；２）促进ＮＯ的合成及其生物学活性；３）下调ＡＴｌ受体等分子机制发挥其非降脂作用” １。目前有文献报道辛伐他汀能抑制肺动脉高压老鼠肺动脉平滑肌细胞（ＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｉａｌＳｍｏｏｔｈＭｕｓｃｌｅＣｅｌｌ，ＰＡＳＭｃ）的增生，并恢复内皮源性一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）的活性，促进内皮功能的改善，从而降低肺动脉压力，抑制肺血管的重建” １。

　本研究采用野百合碱（Ｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ，ＭｃＴ）一次性腹腔注射，在Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ大鼠上复制肺动脉高压模型，并利用阿托伐他汀及氯沙坦进行预治疗，试图探讨阿托伐他汀及氯沙坦对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的肺动脉重建及肺动脉平滑肌细胞钙离子通道Ｃａ。

　ｄｌｃ，ＳＥＲＣＡ一２ａ，ＩＰ。

　Ｒ —ｉ，ＲｙＲ一３转录水平的影响。

　一、实验材料：１、药品与试剂野百合碱氯沙坦阿托伐他汀１０％水合氯醛肝素钠０．１％焦磷酸二已醋（ＤＥＰＣ）ＴＲＩＺＯＬ试剂三氯甲烷异丙醇ＯｌｉｇｏｄＮＴＰＭ－ＭＬＶ逆转录酶及５ｘＢｕｆｆｅｒＰＣＲ引物ＰｒｅｍｉｘＴａｇ酶琼脂糖１ＯＯｂｐＤＮＡＭａｒｋｅｒ２、仪器右心导管ＲＭ６２４０ＢＤ生理多导记录仪ＹＴ一１００型压力换能器ＭＯＴＩＣＡＭ１３００图像分析仪Ａ１ｌｅｇｒａ６４Ｒ高速冷冻离心机７５２Ｃ紫外可见分光光度计ＧｅｎｅＡｍｐ２４００ＰＣＲ仪Ｇｅｌ２０００凝胶成像系统材料与方法Ｓｉｇｍａ公司默沙东制药公司北京红惠生物制药有限公司本院药剂科万邦医药有限公司Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司汕头市达濠精细化学品公司天津市福晨化学试剂厂博亚公司博亚公司Ｐｒｏｍｅｇａ公司上海英骏公司宝生物工程大连有限公司ＯＸＯＩＤ公司Ｆｅｒｍｅｎｔａｓ公司中国协和医科大学生理教研室四川成都仪器厂北京新航兴业科贸有限公司ＭＯＴＥ公司ＢＥＣＫＭＡＮ公司上海第三分析仪器厂ＰＥＲＫＩＮＥＬＭＥＲ公司Ｂｉｏ－－Ｒａｄ公司

　３、实验动物本实验所用Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ大鼠由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，许可证号：

　ＳＣＸＫ（沪）２００３—０００３。

　饲养在本院动物房，恒温（２２± ２℃）、恒湿（５５％± ５％）、人工光照明暗各１２小时。二、实验方法：１、动物实验分组设计及肺动脉高压模型的建立雄性Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ大鼠３２只，体重２５０ —３００９，随机均分为四组：

　正常对照组（ＧｒｏｕｐＣｔｒ）、肺动脉高压组（ＧｒｏｕｐＰＡＨ）、氯沙坦治疗组（ＧｒｏｕｐＬｏｓ）、阿托伐他汀治疗组（ＧｒｏｕｐＡｔｏ）。

　野百合碱首先溶于适量盐酸（１Ｎ）中，然后用牛理盐水配制成终浓度为２％的溶液，最后以１Ｎ氢氧化钠调节ｐＨ至７．２。

　肺动脉高压组、氯沙坦治疗组、阿托伐他汀治疗组均予一次性腹腔注射野百合碱６０ｍｇ／ｋｇ，正常对照组给予ｌｍｌ生理盐水腹腔注射。

　。

　１…。２、药物干预从注射野百合碱当天起，氯沙坦组给予氯沙坦５０ｍｇ／ｋｇ／ｄ、阿托伐他汀组给予阿托伐他汀５ｍｇ／ｋｇ／ｄ灌胃给药，余两组给予生理盐水２ｍｌ／ｄ灌胃给药。

　共持续４周。３、右心导管法测定右心室收缩压（ＲｉｇｈｔＶｅｎｔｒｉｃｌｅＳｙｓｔｏｌｉｃＰｒｅｓｓｕｒｅ，ＲＶＳＰ）右心导管预充肝素钠后接三通管再经换能器和监护仪相连，压力校零备用。大鼠以１０％水合氯醛ｌＯｍｇ／ｋｇ腹腔注射麻醉后，固定于手术台上。

　在鼠颈部做正中切口，分离暴露右颈外静脉，右颈总静脉，并在颈总静脉下穿入两根２－０手术丝线备用，远心端丝线结扎，近心端丝线用止血钳夹持并使右颈总静脉近心端保持一定张力。

　以眼科剪于丝线结扎点近心４ｍｍ处向近心端呈４５。

　角斜行剪开血管直径的１／３，迅速沿此切口方向将导管插入血管０．５－１．Ｏｃｍ，利用另一根结扎线结扎导管（结扎松紧适度，既要保证切口处无渗血，又要保证导管可以顺利地插入）。继续向前推进导管，根据生理记录仪面板上所显示的压力波形曲线和压力值来判

　断导管口所处的位置。

　期间应注意导管前进是否顺畅，如出现明显阻力，应缓慢退出少许，稍微变换角度重新进入。

　一般导管经颈外静脉、颈总静脉、上腔静脉、右心房，进入３．５－４．Ｏｃｍ后，即可到达右心室。

　当出现典型的右心室压力波形（图１）并稳定５分钟后记录右心室收缩压““。图１正常右心室收缩压波形图４、右心室肥厚指数（ＲｉｇｈｔＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＨｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙＩｎｄｅｘ，ＲＶＨＩ）的测定处死大鼠，留取肺动脉，生理盐水洗涤后，仔细剥除血管周围脂肪组织和结缔组织并破坏血管内皮，置入液氮中冷冻２４小时后移入一７０＂Ｃ冰箱以备后续分子实验用。

　取出整个心脏，沿房室沟剪去心房及大血管根部，沿后室壁间沟将右心室游离壁分离，滤纸吸水后称量右心室游离壁（ＲＶ）及左心室＋室间隔（ＬＶ＋Ｓ）的重量，并计算右心室肥厚指数［ＲｖＨＩ＝Ｒｖ／（ＬＶ十Ｓ）］。５、肺组织ＨＥ染色切片制作处死大鼠后，取左肺以１０％中性甲醛溶液固定３天，石蜡包埋，沿肺门水平横切，厚度约５岫，进行ＨＥ染色。

　步骤如下：（１）切片常规用二甲苯脱蜡，经各级乙醇至水洗：

　二甲苯（Ｉ）５ｍｉｎ一二甲苯（ Ⅱ ）５ｍｉｎ－－１００％乙醇２ｍｉｎ一９５％的乙醇２ｍｉｎ－－８０％乙醇２ｍｉｎ一７５％乙醇２ｍｉｎ一蒸馏...

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