40岁以下妇女卵巢上皮癌62例临床分析

[摘要] 目的 探讨年轻妇女卵巢上皮癌的临床特点、治疗、生存率及预后因素分析。 方法 回顾行分析1990年1月～2012年12月我院收治的62例年龄≤40岁的卵巢上皮癌患者的临床资料。生存率用寿命表法计算。利用Cox模型分析比较影响预后的因素。 结果 62例患者确诊为卵巢上皮癌中位年龄（31.3±1.6）岁。临床表现自扪及腹部包块或体检发现腹部包块17例、腹痛、腹胀各12例，肿物最大径线平均为（13.15±2.17）cm，57例可行满意细胞减灭术，手术病理分期Ⅰ期37例，占59.67%；Ⅱ期7例，占11.29%；Ⅲ期13例，占20.96%；Ⅳ期5例，占8.06%。病理分化程度以浆液性囊腺癌（35例，56.45%）和黏液性囊腺癌（18例，29.03%）为最多。病理分化程度高分化38例（61.2%）、中分化15例（24.2%）、低分化9例（14.5%）。59例术前或术后进行了以铂或紫杉醇类为基础的化疗。12例保守手术中（均为Ⅰa，G1期患者），10例无瘤生存（83.34%）。按寿命表法计算的3年生存率为86.7%，5年生存率为78.3%。结论 40岁以下妇女卵巢上皮性癌患者，肿瘤体积大，单侧多见，手术病理分期早，病理分化程度好，以浆液性囊腺癌多见，总的五年生存率高，预后好。部分Ⅰa、G1期患者可保留生育功能。病理分级、残留病灶大小是40岁以下妇女卵巢上皮癌的独立预后因素。

[关键词] 卵巢上皮癌；预后因素；年龄；生存率

[中图分类号] R737.3   [文献标识码] A   [文章编号] 2095-0616（2014）09-28-05

Clinical analysis of 62 women with epithelial ovarian cancer under age of 40 years

TANG Li  YE Xubin  WU Xuewei

Department of Gynecology and Obstetrics,Dongguan People"s Hospital,Dongguan 523000,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical characteristics, treatment, survival rate and prognosis factors of the young women with epithelial ovarian cancer. Methods Clinical data of 62 women with epithelial ovarian cancer under the age of 40 years treated in our hospital from January 1990 to December 2012 were analyzed retrospectively.The survival rate was calculated using the life table.The cox model was used to analyze and compare the factors influencing prognosis. Results Sixty-two patients diagnosed with epithelial ovarian cancer had a median age of (31.3±1.6) years. Physical examination found abdominal mass in 17 patients and stomachache and abdominal distension in 12 patients respectively.The average maximum radial line of lump was (13.15±2.17) cm.Fifty-seven patients could receive satisfaction cytoreductive surgery.Thirty-seven patients were in surgical pathological stage I,accounting for 59.67%,7 patients stage Ⅱ,accounting for 11.29%,13 patients stage Ⅲ,accounting for 20.96%,and 5 patients stage IV,accounting for 8.06%. Pathological differentiation degrees were mainly serous adenocarcinoma (35 patients,56.45%) and mucinous adenocarcinoma(18 patients,29.03%).In terms of pathological differentiation degree,38 patients(61.2%) were highly differentiated,15 patient (24.2%) were moderately differentiated and 9 patients (14.5%) were poorly differentiated.Fifty-nine patients received preoperative and postoperative chemotherapy based on platinum or taxanes.Of the 12 patients receiving conservative surgery(all patients were Ia and G1),10 patients survived without tumor(83.34%).The 3-year survival rate calculated based on the life table method was 86.7% and the 5-year survival rate was 78.3%. Conclusion For the women with epithelial ovarian cancer under the age of 40 years,the size of tumor is large,unilateral is mostly seen, surgical pathological staging is early, pathological differentiation degree is good,serous cystadenocarcinoma is mostly seen,the total 5-year survival rate is high,and the prognosis is good.Some patients of Ia and G1 can preserve fertility function. Pathological staging and size of residual lesion are the independent prognosis factors of women with epithelial ovarian cancer under the age of 40 years.

[Key words] Epithelial ovarian cancer;Prognosis factor;Age;Survival rate

卵巢癌是女性生殖器常见恶性肿瘤，其死亡率高居妇科恶性肿瘤之首。近年来，卵巢恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势。其中70%～80%为上皮癌。卵巢上皮性癌多发生于绝经期妇女，以晚期多

表1  病理类型FIGO分期细胞学分级

病理类型总例数FIGO分期细胞学分级

ⅠⅡⅢⅣG1G2G3

ⅠaⅠbⅠcⅡaⅡbⅡc

浆液性囊腺癌351225121932186

黏液性囊腺癌1892211211242

子宫内膜腺癌63010110411

未分化癌3001011120

合计62244913313538159

见，较少发生在青春期前，40岁也较少见，且其临床特征也与老年患者有所不同。而且年轻妇女正处于生长发育或生育期，因此对此阶段的卵巢上皮癌的发病情况、临床特点、预后进行分析并探讨合理的治疗策略，具有特别重要的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 一般情况 1990年1月～2012年12月东莞市人民医院病历资料完整，≤40岁妇女卵巢上皮性癌62例。中位年龄（31.3±1.6）岁。62例患者中，42例已婚，其中35例已生育，13例未婚且无性生活史。诊断为卵巢上皮癌时61例病例已有月经来潮，初潮年龄为12～16岁，平均（13.9±1.1）岁。

1.1.2 临床症状及辅助捡查 62例病例中有18例是由外院已行第一次手术后再转入我院治疗术前症状记录不详外，余44例患者中行B超发现或自扪腹部包块17例，腹胀13例，腹痛12例，月经改变2例，胸闷气促1例。53例患者术前捡测CA125水平为10～10253U/mL（正常值＜35U/mL），CA199水平为0～43860U/mL（正常值：0～35U/mL），CA153水平为4～65U/mL（正常值：0～36.8U/mL）。

1.1.3 病例类型 FIGO分期细胞学分级：62例卵巢上皮癌患者中，以浆液性囊腺癌及黏液性囊腺癌为最常见，占85.5%（53/62）。其中浆液性囊腺癌占56.4%（35/62）。黏液性囊腺癌占29.0%（18/62）。见表1。

1.2 治疗

1.2.1 手术治疗 62例患者中，44例第一次手术（肿瘤细胞减灭术）在我院进行。18例在外院行第一次手术（多为单纯肿瘤切除）后3～4个月内到我院行补充手术（全子宫+附件+大网膜切除）。62例患者中，19例位于左侧卵巢，28例位于右侧卵巢，15例为双侧卵巢。肿物最大径线4.5～29cm，平均（13.15±2.17）cm。44例在我院行第一次手术包括：（1）全子宫+双附件+大网膜切除，32例（其中包括同时清扫盆腔淋巴结11例）；（2）全子宫+双附件4例。（3）单附件+大网膜切除7例。（4）姑息性手术1例。18例第一次手术在外院进行的患者中：外院：（1）外院行双侧或单侧卵巢肿瘤切除，本院补充行全子宫+双附件+大网膜切除9例（其中盆腔淋巴清扫术6例）。（2）外院行单侧附件切除，本院行全子宫+另侧附件+大网膜切除+盆腔淋巴结清扫术3例。（3）外院行单附件切除，本院行大网膜切除+另侧卵巢楔形切除术5例。（4）外院行剖宫产术+肿瘤细胞减灭术1例。

1.2.2 化学治疗 化疗是卵巢上皮癌最重要的辅助治疗手段，选择以铂类药物为基础的联合化疗。化疗方案主要为TP CBP CP。每周一次，休息3周后再行下一程化疗，化疗疗程4~8程。本组资料中，59例术前或术后进行了以铂或紫杉醇类为基础的化疗。

1.3 统计学分析

采用SPSS13.0统计软件包进行相关数据的统计处理。

2 结果

随访时间为治疗日至末次随访所获得的截尾时间。平均随访（72.54±4.07）个月，最长达176个月。62例患者中，其中死亡9例。3例在我院手术后即失访，2例随访时间＜3年，9例患者随访时间＜5年。具体见表2。

2.1 临床分期、病理类型、细胞学分级

临床分期按FIGO分期法Ⅰ期37例、Ⅱ期7例、Ⅲ期13例、Ⅳ期5例，早期患者（Ⅰ+Ⅱ）44例占70.9%。病理所占类型以浆液性囊腺癌比例最高占56.5%和黏液性囊腺癌为其次占29.0%。细胞学分级G1 38例、G2 15例、G3 9例。G1所占比例61.2%。

表2  病理类型、细胞学分级、FIGO分期、是否满意减灭术、手术方式、生存率比较

类型总例数3年存活率5年存活率

例数百分率（%）例数百分率（%）

病理类型

 浆液性囊腺癌352880.002365.71

 黏液性囊腺癌181583.331266.67

 子宫内膜腺癌6583.33350.00

 未分化癌3266.67133.34

FIGO分期

 Ⅰ373389.192875.67

 Ⅱ7685.71457.14

 Ⅲ131076.92646.15

 Ⅳ5120.00120.00

细胞学分级

 G1383489.472873.68

 G2151173.33853.33

 G39555.57333.33

是否满意减灭术 

 满意减灭术（肿瘤残留病灶＜2cm）574985.963968.42

 不满意减灭术（肿瘤残留病灶＞2cm）5120.0000

手术方式

 全子宫+双附件+大网膜切除+盆腔淋巴清扫术201575.001155.00

 全子宫+双附件+大网膜切除242187.501666.67

 全子宫+双附件切除4375.00250.00

 单附件+大网膜切除121191.671083.34

2.2 生存率

用寿命表法分析：3年生存率为86.7%，5年生存率为78.3%。

2.3 逐步Cox模型分析影响预后因素

Cox模型多因素分析显示病理分级、残留病灶大小是影响40岁以下妇女卵巢上皮性癌预后的因素，年龄不是影响预后的相关因素。见表3。

表3  卵巢上皮癌预后独立因素的Cox回归多因素分析

CovariateBOdds ratioPvalue95% confidence interval

病理分级-19.8610.0710.0370.070~0.712

残留病灶大小2.74347.5380.0023.572~548.143

年龄 -0.1210.7750.3110.753~1.640

3 讨论

3.1 发病分布特点

卵巢上皮性癌是女性生殖系统常见肿瘤，发病率随年龄增加而升高[1]。绝大多数的上皮性卵巢癌患者在40～65岁之间，40岁前发病较少。相关文献报道，在幼女和＜30岁年轻女性中，生殖细胞肿瘤、性索间质肿瘤更为常见。Duska[2]报道中指出：在卵巢上皮性肿瘤中，30岁以下患者在4.1%。Rodriguez等[3]报道中显示：患上皮性卵巢癌患者中≤40岁占13.9%～17%。陈蓉[4]报道＜30岁卵巢上皮性癌的发病率为4.99%。说明卵巢上皮癌较少发生于年轻妇女。

3.2 临床及病理特点

卵巢在盆腔内的解剖位置深而特殊，病变难以早期发现，容易误诊漏诊而延误治疗。本组资料显示＜40岁妇女卵巢上皮癌患者常见的症状为腹胀、腹痛、也有部分患者无临床症状，而是体检时腹部包块。陈蓉报道[3]卵巢肿物最大经线35cm，平均17.6cm。本组显示卵巢肿物最大径线29cm，平均为（13.15±2.17）cm。Fotopoulou等[5]报道＜35岁的年轻妇女卵巢上皮性癌病理类型主要为浆液性囊腺癌和黏液性囊腺癌。本组资料中：病理类型以浆液性囊腺癌比例最高占56.45%和黏液性囊腺癌为其次占29.03%。这与部分文献报道的相同[6]，而与王莉英[7]报道的以黏液性囊腺癌为主有差异。且肿瘤的分化程度较高，高分化及中分化分别占61.2%和24.2%，低分化占14.5%。本组资料中70.9%的患者确诊时为早期（I+II期），这与大部分文献报道基本相符[3，8-9]。且可行满意减灭术占91%。而老年患者以晚期多见，临床症状以腹胀、腹水为主[10]，这是与年轻妇女的临床特点不同的。这可能与年轻患者自我保健意识不断提高，能够及早发现病变有一定的关系。另外，本组资料显示多数患者术前检测CA125均有增高，因此CA125的测定可帮助诊断卵巢上皮性癌，同时也可用于指导治疗和评估预后。

3.3 治疗

卵巢上皮性癌多发生于绝经期妇女，预后差。治疗的基本原则是在充分的细胞减灭术的基础上进行规范化疗。年轻患者以单侧、早期、高分化多见，所以实施肿瘤细胞减灭术满意的比例高（91%）。且部分患者尚未生育，故在手术方式的选择上有其独特之处。手术和化疗的具体选择应有其特点[4]。结果表明，早期卵巢上皮性癌患者保留生育功能是可行的。据Rodriguez及Colombon等[11]的研究显示，卵巢上皮性癌行保留生育功能手术比例由38%增加到59.1%，且不增加复发和死亡率。因此，对于有低危因素（年轻、Ⅰa期、病理分化好、并能接受严密随访、有强烈生育要求）的卵巢上皮性癌妇女可以考虑保留生育功能。本组资料中，12例保留生育功能的保守手术，10例均无瘤存活（83.34%）。说明选择行保留生育功能手术是可行的，并未降低生存率。在选择保留生育功能手术时，首先应行全面腹腔、盆腔探查，必要时可疑病灶作活检，正确分期。手术方式以单侧附件切除为主，不行肿瘤剥除，大网膜、阑尾切除有助于发现腹腔有无转移。是否行腹膜后淋巴清扫尚有争议[12]。有学者认为保守治疗选择的是早期病例，淋巴结转移率低，经全面、仔细探查无明显肿大淋巴结，亦可不行淋巴结清扫。术后除Ⅰa期和Ⅰb期肿瘤细胞分化Ⅰ级（除外透明细胞癌）无需化疗，其他Ⅰ期及Ⅱ期患者均需化疗3～6疗程。Ⅲ、Ⅳ期患者行卵巢肿瘤细胞减灭术后视手术满意度决定化疗程数及是否行再次细胞减灭术。满意细胞减灭术后化疗6～8程。化疗方案以TP方案为主。多数学者认为化疗提高了保守手术的安全性，并且对卵巢功能及生育力均无影响[13]。也有学者认为化疗对患者的生育功能可能有一定影响，但对子代无明显致畸作用[14]。本组资料中，59例术前或术后进行了以铂或紫杉醇类为基础的化疗。

3.4 影响预后的因素分析

早期卵巢上皮癌预后较好，5年生存率可达62%～85%[4]。张蓉等[15]的研究中年轻妇女卵巢上皮恶性肿瘤5年总生存率高达79.5%。本组资料中：患者的3年生存率为86.7%，5年生存率为78.3%。说明早期年轻妇女卵巢上皮癌预后较好，这可能与年轻患者分期较早、细胞学分级高、多数都能行满意减灭术有关。Rodriguez等[3]对美国1230所医院有关肿瘤患病情况的统计显示，＜25岁早期卵巢上皮癌患者5年生存率为87.3%，其中Ⅰ期为86.7%，Ⅱ期为90.0%，Ⅲ期为78.5%，Ⅳ期为76.4%。病理分级G1为93.7%，G2为85.7%，G3为33.3%。也有研究认为对于卵巢恶性肿瘤手术病理分期、术后残余病灶大小是独立的临床预测因子[15-16]。本组资料显示：残留病灶大小、病理分级是影响预后的相关因素（P＜0.05）。对卵巢上皮恶性肿瘤的预后与年龄的关系研究较多，张蓉等[15]研究认为年龄可能是影响卵巢恶性肿瘤预后的一个独立因素。Ries等[17]的研究中指出＜45岁卵巢上皮癌患者的预后明显好于＞45岁患者，提示年龄是影响预后的独立因素。也有的研究报道[18]表明年龄与与卵巢上皮癌患者的预后无明显关系。本资料研究表明：年龄不是影响预后的独立因素（P＞0.05）。因此，有关年轻妇女卵巢上皮癌年龄与预后的关系，尚需较大样本的深入研究。

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（收稿日期：2014-02-22）