TCT、HPV-DNA分型联合阴道镜检查在宫颈病变筛查中的应用价值

[摘要]目的 分析液基薄層细胞检测（TCT）、人乳头瘤病毒分型检测（HPV-DNA）联合阴道镜检查对宫颈病变筛查的临床应用价值。方法 选取2017年1月～2018年6月我院同时做TCT、HPV-DNA分型和阴道镜检查的700例患者作为研究对象，对检查异常者做病理学检查，以病理学结果及分级为诊断结果。结果 700例TCT阳性检出率为17.1%（120例），包括无明确意义的非典型细胞的改变（ASCUS）阳性率为12.7%（89例），低度鳞状上皮内病变（LSIL）阳性率为3.0%（21例），高度鳞状上皮内病变（HSIL）阳性率为1.1%（8例），鳞状细胞癌（SCC）阳性率为0.3%（2例），另外HPV-DNA阳性检出率为7.4%（52例），阴道镜阳性率为9.6%（67例）。其后的病理活检中CINⅠ检出率2.9%（20例），CINⅡ检出率为1.9%（13例），CINⅢ检出率为1.0%（7例），浸润癌检出率为0.6%（4例）;HPV-DNA阳性的CINⅠ检出率为2.0%（14例），CINⅡ检出率为1.3%（9例），CINⅢ检出率为0.6%（4例）及浸润癌检出率为0.3%（2例）。TCT、HPV联合阴道镜检查的病理结果准确率高于常规TCT联合HPV检查，差异有统计学意义（P<0.05）;两者浸润癌的检测结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三者中以TCT灵敏度最高，其次为阴道镜，HPV-DNA分型灵敏度最低; 以阴道镜特异度最高，其次为HPV-DNA分型，TCT特异度最低。结论 TCT、HPV-DNA分型、阴道镜3者联合检查能有效提高宫颈病变阳性检出率，是一种高效的宫颈病变筛查方法，有重要的临床应用价值，值得推广。

[关键词]液基薄层细胞检测;人乳头瘤病毒分型检测;阴道镜检查;宫颈病变

[中图分类号] R737.33          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）2（c）-0133-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical application value of liquid-based thin-layer cell detection （TCT）， human papillomavirus typing （HPV-DNA） typing combined with colposcopy for cervical lesion screening. Methods A total of 700 patients who underwent TCT， HPV-DNA typing and colposcopy in our hospital from January 2017 to June 2018 were eolled. Pathological examination was performed on those who had abnormalities， and the pathological results and grades were used as the diagnosis results. Results The positive rate of TCT in 700 subjects was 17.1% （120 cases）， including no clear change of atypical cells （ASCUS）， the positive rate was 12.7% （89 cases）， low grade squamous epithelium（LSIL）， the positive rate was 3% （21 cases）， the positive rate of high squamous intraepithelial lesion （HSIL） was 1.1% （8 cases）， and the positive rate of squamous cell carcinoma （SCC） was 0.3% （2 cases）. The positive rate of HPV-DNA detection was 7.4% （52 cases）， and the positive rate of colposcopy was 9.6% （67 cases）. In the subsequent pathological biopsy， the CINⅠ detection rate was 2.9% （20 cases）， the CINⅡ detection rate was 1.9 （13 cases）， the CINⅢ detection rate was 1.0% （7 cases）， and the invasive cancer detection rate was 0.6 （4 cases）.  HPV-DNA positive CINⅠ detection rate was 2.0% （14 cases）， CINⅡ detection rate was 1.3% （9 cases）， CINⅢ detection rate was 0.6% （4 cases） and invasive cancer detection rate was 0.3% （2 cases）. The accuracy of pathological results of TCT and HPV combined with colposcopy was higher than that of conventional TCT combined with HPV， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference between the two cases of invasive carcinoma （P>0.05）. TCT had the highest sensitivity， followed by colposcopy， and HPV-DNA typing had the lowest sensitivity; the colposcopic specificity was the highest， followed by HPV-DNA typing， and TCT was the lowest. Conclusion The combined examination of TCT， HPV-DNA typing and colposcopy can effectively improve the positive detection rate of cervical lesions. It is an effective screening method for cervical lesions and has important clinical application value. It is worthy of promotion.

[Key words] TCT; HPV-DNA; Colposcopy; Cervical lesions

宫颈病变是发生在宫颈区域各种病变，分良性病变和恶性病变[1-2]。其中恶性病变有子宫颈上皮内瘤变（CIN），又名癌前病变，最为严重的属宫颈癌。宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，30～55岁为高发年龄，如今逐渐开始年轻化[3]。研究表明高危型人乳头状瘤（HPV）感染是引起宫颈癌变的主要原因[4]。因此，HPV-DNA分型检查对宫颈病变确诊有一定的帮助。液基薄层细胞检测（TCT）是目前检测宫颈癌变的主要检查技术，同时对癌前病变具有一定的敏感性，但仍有一定的漏诊率。阴道镜检查作为一种广泛使用的检查手段，利用显微镜将子宫颈及生殖道表面组织细胞放大，使专业医师能直观地观察子宫颈、生殖器表面细胞及血管的变化，以此诊断是否存在病变，必要时可经阴道镜取样做切片检查[5]。在高度怀疑病变的部位选择性的进行病理活检，以此帮助临床诊断宫颈病变及相关疾病。本研究旨在分析将TCT、HPV-DNA分型联合阴道镜检查对宫颈病变筛查的临床应用价值，为临床诊断宫颈病变提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月～2018年6月我院同时做TCT、HPV-DNA分型和阴道镜检查的700例患者作为研究对象。年龄18～60岁，平均（38±8.9）岁。纳入标准：①有性生活史;②临床表现阴道无规律性性交后出血，阴道分泌物增加;③同时做TCT、HPV-DNA分型和阴道镜检查;④患者及家属了解相关情况并签署知情同意书;⑤排除近期有过性行为，过往有放疗史，子宫切除史患者。本研究已经通过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1 TCT检查  用专业的宫颈刷（武汉兰丁医学高科技有限公司，批号20075026）伸入宫颈采集细胞样本，将带有上皮细胞的宫颈刷放置进装有细胞保存液（孝感奥华湖北高新技术企业，批号20086040）的瓶内进行漂洗，再使用TCT宫颈癌筛查系统[南宁松景天伦生物科技有限公司，液基薄层细胞检测仪，药（械）准字：国械注进20152211279]过滤分散样本，最后显微镜（凤凰光学股份有限公司，凤凰XSP-36-1600）进行观察诊断。按照TBS标准对样本进行分类：①阴性（WNL）;②无明确意义的非典型细胞的改变（ASCUS）;③低度鳞状上皮内病变（LSIL）;④高度鳞状上皮内病变（HSIL）;⑤鳞状细胞癌（SCC）[6]。以LSIL对应CINⅠ，HSIL对应CINⅡ和CINⅢ[7]。

1.2.2 HPV-DNA 检测  按照上述类似方法获取细胞样本后，应用PCR技术（美国应用生物系统有限公司，美国ABI-2720PCR分析仪）进行核酸倍增，使用HPV-DNA分型检测试剂盒对HPV进行分型，试剂盒由深圳亚能生物技术有限公司（产品批号：国药准字S20060080）提供，取检出结果为高危型HPV为阳性。

1.2.3阴道镜检查  患者取截石位，充分暴露阴道宫颈，使用阴道镜（武汉达尔邦医疗科技有限公司，达尔邦DP-9800推车式电子阴道镜）仔细观察阴道及宫颈处表皮细胞及血管的变化情况，每3～5分钟使用3%醋酸（西安天正药用辅料有限公司， 批号20070050）棉球擦拭，最后涂上碘液（上海远慕生物科技有限公司，批号 20064090）。碘实验阳性为正常，取碘实验阴性区和高度怀疑病变区取样本进行活检[8-9]。病理学结果分为良性的慢性炎症、CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ及浸润癌。

1.3观察指标

记录所有研究对象3种检查对应的结果、病理学分级以及最终诊断结果。计算出灵敏度。临床灵敏度是用于衡量某种试验检测出患者的能力，其计算公式为：灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%。比较不同检查方法联合对检出率的影响。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0软件对研究数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用独立t检验;计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 TCT诊断和HPV-DNA以及阴道镜的检测结果

在选取的700例患者中，TCT阳性检出率为17.1%（120例），其中ASCUS阳性率12.7%（89例），LSIL阳性率为3.0%（21例），HSIL阳性率为1.1%（8例），SCC阳性率为0.3%（2例）;HPV-DNA阳性检出率为7.4%（52例），阴道镜阳性率为9.6%（67例）（表1）。

2.2 TCT诊断和HPV-DNA以及阴道镜检查为阳性的患者病理检查结果

对选取的700例患者进行病理活检，TCT阳性患者中，CINⅠ检出率2.9%（20例），CINⅡ检出率为1.9%（13例），CINⅢ检出率为1.0%（7例），浸润癌检出率为0.6%（4例）;HPV-DNA阳性患者中CINⅠ检出率为2.0%（14例），CINⅡ检出率为1.3%（9例），CINⅢ检出率为0.6%（4例）以及浸润癌检出率为0.3%（2例）（表2）。

2.3 TCT、HPV联合阴道镜检查与常规检查结果的比较

对选取研究对象的检查结果比较分析，发现TCT、HPV联合阴道镜检查的病理结果准确率要显然高于常规TCT联合HPV检查，差异有统计学意义（P<0.05）;两者浸润癌的检测结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4 TCT、HPV-DNA分型及陰道镜检查三者灵敏度、特异度的比较

临床灵敏度是用于衡量某种试验检测出患者的能力，其计算公式为：灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%，即表中灵敏度=a/（a+b）×100%，由此计算出TCT灵敏度为73.74%;HPV-DNA分型灵敏度为45.45%;阴道镜检查灵敏度为64.65%，其中以TCT灵敏度最高，其次为阴道镜，HPV-DNA分型灵敏度最低。临床特异度是衡量某种试验准确判断出无病者的能力，其特异度计算公式为：d/（b+d），由此计算出TCT特异度为92.18%;HPV-DNA分型特异度为98.84%;阴道镜检查特异度为99.50%，其中以阴道镜特异度最高，其次为HPV-DNA分型，TCT特异度最低。

3讨论

宫颈癌作为一种常见的妇科恶性肿瘤，发病率仅位于乳腺癌之后[10]。研究证明，90%以上的宫颈癌与高危型HPV关系密切，对大部分宫颈癌患者行病理活检均能检测到HPV[11-12]。其实，宫颈癌的发生还与吸烟、营养不良、初次发生性行为的年龄、性伴侣多、性行为糜烂、不注意卫生、过早妊娠有關;衣原体感染、2型单纯疱疹病毒、滴虫感染等均能增加患宫颈癌的概率[13]。对宫颈癌早期诊断及治疗对有效阻止病情发展十分重要。目前临床上用于筛查诊断宫颈癌的方法有TCT、HPV-DNA及阴道镜检查。

本研究结果显示，TCT结果中有120例阳性，HPV-DNA阳性52例，阴道镜阳性67例。其后的病理活检中，TCT和HPV-DNA共同协助病理分级。单项检查的检出率显然低于联合检查（P<0.05）。

其中TCT检查是通过采集宫颈细胞对其进行显微镜观察，从而进行诊断和分级的方法。TCT作为一种先进的检测技术，与传统的巴氏涂片法相比，有着众多优点，如采集细胞样本多，染色清晰，结果相对准确，且能发现其他病原体感染及癌前病变等。但其检测易出现假阳性，且不能保证100.0%检出，故临床单独使用尚有缺陷[14]。HPV-DNA检测是利用PCR技术对样本基因进行扩增检测，因为宫颈癌的发生与HPV高度相关，故临床将HPV-DNA检测作为筛查宫颈癌的常规检查之一。HPV-DNA检测能帮助了解患者是否感染高危型HPV，并能对患者将来是否会患宫颈癌进行预测，敏感性高[15]。阴道镜检查是通过阴道镜直观的观察患者阴道及宫颈内的情况，方便专业医师对患者疾病诊断及判断严重程度。优点在于操作简单，结果直观清晰，能直接暴露病灶部位，早期发现原位癌、浸润癌等，避免盲目大范围取样活检，对生殖道造成损害，有效提高检出率。

综上所述，TCT、HPV-DNA、阴道镜检查3种检查方法各有其优点和缺点，将3种检查方法联合用于临床宫颈病变的筛查能有效提高检出率，值得临床推广。

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（收稿日期：2018-10-15  本文编辑：崔建中）