食管癌晚期老龄患者应用替吉奥辅以调强放疗的临床研究

【摘要】 目的 研究食管癌晚期老龄患者应用替吉奥辅以调强放疗的临床疗效。方法 46例食管癌晚期老龄患者， 随机分为研究组和对照组， 每组23例。对照组患者单纯实施调强适形放疗， 研究组在对照组治疗基础上应用替吉奥治疗。对比两组的近期疗效及不良反应发生情况。结果 研究组总有效率为82.61%， 显著高于常规组的52.17%， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者均发生了不良反应， 但均顺利完成治疗。两组患者消化道反应、放射性食管炎、骨髓抑制及转氨酶异常发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 食管癌晚期老龄患者应用替吉奥辅以调强放疗其临床效果显著， 不会显著增加毒副反应， 老年患者可耐受并顺利完成治疗。

【关键词】 替吉奥；调强适形放疗；食管癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.19.167

在临床上， 食管癌发病率逐年上升， 而且大多数临床患者在确诊时已进入病情中晚期， 丧失了实施食管癌根治术的绝佳时机。随着肿瘤内科和放射科的医学科技不断进步， 此类丧失手术时机的患者可以通过系统的放射治疗及化学治疗争取一定的近期疗效。然而， 我国诸多食管癌患者为老年人， 其体质较弱， 晚期食管癌老龄患者应用联合化疗其不良反应非常严重， 而单纯应用放射治疗其远期疗效又难以保障[1]。为此， 本院近年来开展了食管癌晚期老龄患者放化疗联合治疗的研究尝试， 采用调强适形放疗及替吉奥为此类患者实施治疗， 效果确切， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本次研究对象均为本院2011年5月～2013年3月确诊并收治的食管癌晚期老龄患者46例。所有患者均为初治患者， 并均实施细胞学检查确诊为鳞癌， 且其影像学分期在局限期（II～III期）之内。其中男27例， 女19例；年龄66～77岁， 平均年龄（70.5±3.7）岁。所有患者均经由卡氏评分法（KPS）进行评估， KPS评分均>70分。按照影像学分期划分：II期11例， III期35例。同时排除食管瘘、食管穿孔、活动性消化道出血、肝肾功能不全、心肺功能不全、非原发性食管癌等疾病。将所有患者随机分为研究组和对照组， 每组23例。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 对照组 患者单纯实施调强适形放射治疗。首先为其实施螺旋CT薄层扫描， 将扫描数据图像传输至工作站内并建立三维治疗计划系统， 然后为患者勾画肿瘤靶区的放射轮廓区域， 并确定对其他周围器官的保护方案。每次放射治疗剂量为2.0 Gy， 5次/周。患者照射总剂量控制在60～66 Gy， 即放疗陆续在2～3周完成。

1. 2. 2 研究组 在对照组治疗基础上应用替吉奥治疗。在放射治疗开始时， 同步应用替吉奥进行口服治疗。单次给药剂量为40 mg/m2， 2次/d， 替吉奥共服药2周。待患者放射治疗结束3个月后， 为期实施影像学检查。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 观察两组患者的治疗效果及不良反应情况， 不良反应有消化道反应、放射性食管炎、骨髓抑制及转氨酶异常。疗效判定标准[2]：完全缓解：癌灶完全消失；显著缓解：癌灶体积萎缩程度≧50%；病灶稳定：癌灶体积增长或萎缩幅度均<25%；恶化：癌灶体积增长幅度>25%， 或是出现包括食管病灶和其他器官转移病灶在内的新病灶。总有效率=完全缓解率+显著缓解率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组疗效对比 研究组总有效率为82.61%， 显著高于常规组的52.17%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组不良反应对比 两组患者均发生了不良反应， 但均可耐受或经对症处理后可耐受， 无一例中断治疗。两组患者消化道反应、放射性食管炎、骨髓抑制及转氨酶异常发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

在临床上， 食管癌老龄人群一旦确诊病情进入中晚期， 即使有手术机会， 患者家属也会出于保守考虑拒绝手术。因而， 此类患者应用放疗和化疗是控制其病情发展的唯一手段。当前， 顺铂辅以氟尿嘧啶广泛应用于食管癌的联合化疗， 在联合化疗的同时进行放射治疗其疗效显著[3]。然而这两种药物毒性较大， 老龄患者体质难以耐受， 常被迫中断治疗。为此， 当前临床上针对老年人群这一特殊群体， 不断致力于在保障疗效的前提下， 寻找其不良反应更轻、更能耐受的化疗药物， 以保障其顺利完成放化疗联合治疗。

三维调强适形放射治疗是当代运用的高科技放疗手段， 是放射治疗里程碑式的科技更新。该方案首先应用CT平扫重建病灶及周边的3D影像， 而后通过仔细评估后制订多角度适形照射方案， 这样不但能使肿瘤得到精确的放射线杀灭， 而且还能极大减轻对正常组织的辐射， 与常规的模拟定位相比， 该放疗方案对人体的放射性损害大大降低[4]， 而肿瘤受到的全方位放射杀灭也更加精准， 使放疗的效果显著提升。

替吉奥系III代氟脲嘧啶衍生物抗恶性肿瘤制剂， 由替加氟（Ft）、生化修饰剂吉美嘧啶（CDHP）和生化修饰剂奥替拉西（OXO）三种药理物质共同组成[5]。其物质的量浓度比为1：0.4：1。替加氟系氟尿嘧啶前体结构制剂， 经由肝脏细胞色素P450系统将其转化为氟尿嘧啶， 其肠道吸收率及生物利用率均较好， 半衰期长达12 h， 故可长效显著发挥遏制肿瘤细胞有丝分裂、诱导肿瘤细胞凋亡的作用。吉美嘧啶能够对人体内的二氢嘧啶脱氢酶实施拮抗， 避免生成的氟尿嘧啶被肝脏过早降解， 因此更加保障了氟尿嘧啶的长效血药浓度。替拉西可对肠道黏膜细胞内的乳清酸核糖转移酶实施靶向抑制， 避免氟尿嘧啶被磷酸化后生成的磷酸化氟尿嘧啶诱发消化道反应[6]。因此替拉西的应用使氟尿嘧啶的毒性显著降低。本次研究结果显示， 研究组总有效率为82.61%， 显著高于常规组的52.17%， 差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者消化道反应、放射性食管炎、骨髓抑制及转氨酶异常发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）， 或因样本量过少所致。

综上所述， 食管癌晚期老龄患者应用替吉奥辅以调强适形放疗临床价值更高， 值得进一步应用和研究。然而， 就该方案的准确不良反应而言， 尚需业界同仁扩大样本量进行深入研究。

参考文献

[1]吴洪芬， 陈立新， 许德权.三维适形放疗治疗中晚期食管癌临床疗效.中国老年学杂志， 2011， 6（31）：2356-2357.

[2]王莉.奈达铂联合紫杉醇治疗晚期食管癌的临床观察.中国医药， 2014， 9（3）：349-351.

[3]张彬， 乔田奎， 高彩霞.同期适形放疗联合化疗治疗中晚期食管癌的临床研究.中国癌症杂志， 2011， 21（10）：803-806.

[4]姚波， 陈建平， 张艳， 等.老年食管癌患者三维适形放疗或调强放疗疗效及预后.现代肿瘤医学， 2010， 18（11）：2173.

[5]马晓鹏.顺铂、奈达铂和氟尿嘧啶联合治疗中晚期食管癌31 例疗效观察.中外医学研究， 2011， 9（27）：33-34.

[6]栾天燕， 李同乐， 尹宝玉， 等.奈达铂联合放疗治疗中晚期食管癌的临床观察.中国医药导报， 2012， 9（28）：157-158.

[收稿日期：2016-03-01]