GP73、AFP联合检测在原发性肝癌中的诊断价值

摘要：目的 探讨GP73、AFP联合检测在原发性肝癌中的诊断价值。方法 收集我住院、体检、门诊患者，收集时间为2009年5月～2014年4月，共计240例，分为四组。经过病理检验明确的原发性肝癌患者60例，为肝癌组，平均年龄（53.2±17.9）岁，其中男性50例，女性10例；慢性肝炎组，共计60例，年龄（54.6±11.5）岁，其中男性51例，女性9例；其他肿瘤组60例，平均年龄（55.3±18.1）岁，其中男性48例，女性12例，包括胆管癌17例，胃癌13例，直肠癌14例，结肠癌16例；健康人群为健康组，平均年龄（57.9±14.1）岁，其中男性47例，女性13例。用全自动酶标仪和罗氏2045电化学发光仪记录研究对象血清GP73及AFP。结果 我们发现肝癌组的GP73明显高于慢性肝炎组，其他肿瘤组及健康人群组，差异有统计学意义（P<0.05），慢性肝炎组的GP73明显高于其他肿瘤组及健康人群组，差异有统计学意义（P<0.05），其他肿瘤组GP73明显高于健康人群组，差异有统计学意义（P<0.05）；肝癌组的AFP明显高于慢性肝炎组，其他肿瘤组及健康人群组，差异有统计学意义（P<0.05），慢性肝炎组的AFP与其他肿瘤组相比，差异无统计学意义（P>0.05），慢性肝炎组、其他肿瘤组AFP明显高于健康人群组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于慢性肝炎和其他恶性肿瘤的鉴别诊断，AFP不能较好的区别，GP73诊断原发性肝癌有效性更强。当联合AFP和GP73检测可提高对原发性肝癌的诊断价值。

关键词：AFP； GP73； 原发性肝癌；诊断

原发性肝癌是消化道最常见的恶性肿瘤，许多患者在就医时已经处于中晚期，且手术治疗后很容易复发[1]。目前临床上对原发性肝癌的血清学指标唯一可用的是甲胎蛋白（AFP）， AFP临床上的取值范围为>40ng/mL 时，诊断原发性肝癌的敏感性仅为44.3%。目前高尔基体糖蛋白73（Golgi protein 73，GP73）也称为 GOLPH2 和 GOLM1 ，是一个分子量较小的Ⅱ型跨膜蛋白，属于高尔基体膜糖蛋白，由胞内、跨膜和胞外3个区域构成，编码基因位于第9号染色体，在人类的多种组织细胞中GP73都有表达[2]。有外国科学家Kladney于2000年首先发现，主要来源于胆管上皮细胞，并不是由肝细胞分泌。2002年，国外研究首次发现GP73水平在肝癌患者血清中显著升高。其后国内外的大量研究报道 GP73 在原发性肝癌患者体内的水平显著高于其他肝病如肝炎、肝囊肿等的患者血清内。我们本次研究的目的为为探讨GP73联合AFP对在诊断原发性肝癌中的诊断价值，是否两者结合起来能够提高诊断准确率及假阴性。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集我住院、体检、门诊患者，收集时间为2009年5月～2014年4月，共计240例，分为四组。经过病理检验明确的原发性肝癌患者60例，为肝癌组，平均年龄（53.2±17.9）岁，其中男性50例，女性10例；慢性肝炎组，共计60例，年龄（54.6±11.5）岁，其中男性51例，女性9例；其他肿瘤组60例，平均年龄（55.3±18.1）岁，其中男性48例，女性12例，包括胆管癌17例，胃癌13例，直肠癌14例，结肠癌16例；健康人群为健康组，平均年龄（57.9±14.1）岁，其中男性47例，女性13例。四组人员性别，年龄差异无统计学意义。

1.2入选及排除标准 入选标准：①肝炎组均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的"病毒性肝炎防治方案"中病毒性肝炎诊断标准，血清乙型或丙型肝炎病毒检测阳性，根据临床、B超、CT等综合检查排除肝硬化和肝占位病变；②肝癌组诊断符合全国肿瘤防治办公室与中国抗癌协会合编的《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中有关原发性肝癌的诊断标准。排除指标：①入院时生命体征不平稳的患者；②有各种急性、慢性感染，严重肝、肾功能不全，自身免疫性疾病者。

1.3检测仪器以及项目 全自动酶标仪和罗氏2045电化学发光仪。GP73测定试剂盒购自上海瑞奇科技有限公司；AFP测定试剂盒购自上海罗氏诊断产品有限公司。采集受检者清晨空腹肘静脉血5ml，离心半径r=20cm，4000 r/min离心15min分离血清，-50℃保存。GP73测定采用酶联免疫定量方法检测。AFP含量采用罗氏电化学发光法测定 ，按说明书操作。

1.4统计分析方法 将资料录入SPSS18.0软件。计量资料采用（x±s）描述，符合正态分布的采用t检验，非正态分布的数据采用非参数检验； 对计数资采用频数描述，用χ2检验法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

肝癌组、慢性肝炎组、其他肿瘤组、健康人群组血清GP73与AFP的表达：我们发现肝癌组的GP73明显高于慢性肝炎组，其他肿瘤组及健康人群组，差异有统计学意义（P<0.05），慢性肝炎组的GP73明显高于其他肿瘤组及健康人群组，差异有统计学意义（P<0.05），其他肿瘤组GP73明显高于健康人群组，差异有统计学意义（P<0.05）；肝癌组的AFP明显高于慢性肝炎组，其他肿瘤组及健康人群组，差异有统计学意义（P<0.05），慢性肝炎组的AFP与其他肿瘤组相比，差异无统计学意义（P>0.05），慢性肝炎组、其他肿瘤组AFP明显高于健康人群组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

早期发现原发性肝癌，对治疗有积极的意义。由于AFP假阴性高，造成诊断率低，耽误原发性肝癌的诊断。本研究显示AFP在其他肿瘤组与慢性肝炎组内虽然有差异，但提示差异无统计学意义（P>0.05），有研究提示文献报道AFP在多种肿瘤中均可增高，如肝癌、胃癌、大肠癌、气管支气管癌、胰头癌、胆道壶腹部肿瘤和睾丸恶性肿瘤等，患者血清中均可提示升高，进一步说明AFP对于肝癌的鉴别诊断的特异性不高。

本次研究显示GP73有效的区分了与其他肿瘤或肝炎、正常健康人的表达水平。国外学者对社区高危人群进行GP73水平检测，结果发现GP73是原发性肝癌早期理想的血清诊断标记物，并指出GP73联合 AFP检测原发性肝癌的早期诊断和复发监测具有积极的意义，结果与本次研究一致。也有研究报道AFP 联合GP73后 ，对原发性肝癌的敏感性可以达到92%，特异性也上升到88.9%。目前有众多报道指出当原发性肝癌病灶小，甚至<0.3CM时，血清 AFP浓度表现为升高不明显甚至不升高，几乎只有当肝癌发生侵袭时，如癌栓形成、包膜浸润、血管侵犯、肝内转移及肿瘤分化等，AFP才表达增高，但是GP73有效克服了这一缺点。

因此我们结论为对于慢性肝炎和其他恶性肿瘤的鉴别诊断，AFP不能较好的区别，GP73诊断原发性肝癌有效性更强。当联合AFP和GP73检测可提高对原发性肝癌的诊断价值。

参考文献：

[1]Kladney RD，Bulla GA，Guo L，et al.GP73，a novel golgilocalized protein upregulated by viral infection[J]. Gene，2000，249（1-2）：53-65.

[2]Iftikhar R，Kladney RD，Havlioglu N，et al.Disease and Cell specific expression of GP7 3 in human liver disease[J]. Am J Gastroenterol，2004，99（6）：1087-1095.

编辑/哈涛