HPV疫苗的临床应用现状

摘要：我国是宫颈癌高发国家，已经明确其病因是高危型HPV感染，临床上已经有了针对高危型HPV的疫苗，用于HPV导致的各种病变。但是HPV疫苗有其严格的适用人群，有使用的限制性，中国大陆迄今还没有批准上市。

关键词： 宫颈癌；HPV疫苗

【中图分类号】R711.74【文献标识码】A【文章编号】1672-8602（2014）07-0173-01

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一，我国是宫颈癌的高发国家，全世界每年有46万新发病例，其中约13万在中国，严重危害我国妇女的身体健康。1976年，德国科学家Harald zur Hausen提出人乳头状病毒（HPV）与宫颈癌的相关性假说，1983-1984年，从宫颈癌中确定了HPV16和HPV18，Hausen的假说得到证实，他因此于2008年共享诺贝尔生理学和医学奖。由于有明确的病因，临床已经开始应用HPV疫苗，预防HPV引起的相关疾病。本文就HPV疫苗的临床应用现状做一个浅析。

1 HPV疫苗问世

HPV感染是一种全身性疾病，宫颈癌、生殖道疣、外阴癌、阴茎癌、喉癌、肺癌、食道癌、肛门癌都与HPV感染有关。这些疾病中，尤以宫颈癌和生殖道疣与HPV关系密切，70%的宫颈癌由16型或18型引起，而90%的生殖道疣（如尖锐湿疣）由6型或11型HPV引起。基于以上，科学家开始研制针对高危型HPV的疫苗，2006年HPV疫苗获准上市，是医学史上的里程碑事件。

2006年，美国默克公司研发的全球首支HPV疫苗（Gardasil商品名"佳达修"）在美国上市，可预防HPV 6、11、16、18所导致的疾病；3年之后，GSK公司的HPV疫苗（Cervarix，商品名"卉妍康"）上市，临床证实其可以有效预防HPV 16、18引起的病变。目前，疫苗已经在40多个国家上市，在中国大陆尚未获得批准，但在香港、澳门已经推行。

2 HPV疫苗的临床应用

2.1 HPV疫苗早期适用人群

HPV主要通过性生活直接传播，没有开始性生活的女性几乎不会感染HPV的。所以最适合接种的应该是还未发生性行为的年轻女孩。2006年6月，美国疾病预防与控制中心（CDC）建议：女性应该在11-12岁接受四价HPV疫苗的接种。现有的研究证实：接种HPV疫苗后，体内产生的HPV抗体水平是平时的数百倍，并至少在3年半的时间内持续保持这种高水平状态。在11-14岁的孩子体内的抗体反应是最强烈的，大约是15岁以上青少年的2倍，所以推荐进行全面的常规接种的最佳年龄是12岁左右，这样可以获得更长时间的保护作用。现在在美国，根据各州法律不同，四价疫苗的接种年龄可调整为9到26岁，只要没有开始性生活的人都可以注射疫苗，在美国，FDA未批准年龄超过26岁的女性接种HPV疫苗。在香港，接种人群的年龄上限可达到45岁。美国正逐渐将HPV疫苗接种作为基本免疫计划进行推广，部分州已完全完成覆盖，港澳还未达到此程度。英国现时使用的是卉妍康疫苗，适用于10至45岁女性。

2.2 HPV疫苗注意事项

目前，大多数国家的专家推荐的HPV疫苗接种目标人群是9-26岁的女性，HPV疫苗由三剂组成，在首次接种后的第2和第6个月应分别进行第2剂和第3剂的接种，半年内完成注射。另外，已经怀孕或打算怀孕的女性最好不要注射，FDA药物分类中，两种HPV疫苗均属于B类药物，但孕期接种疫苗的安全性尚未完全得到评估，所以建议在接种期间要避孕。

2.3 HPV疫苗近期适用人群

2008年FDA扩大了四价HPV疫苗的疾病预防范围，批准其用于预防外阴和阴道癌。2009年10月，FDA批准四价HPV疫苗也可以适用于男性，用于9-26岁男性预防尖锐湿疣。2010年12月，FDA又把预防男性及女性的肛门癌加进了四价HPV疫苗的预防疾病之列。目前批准HPV疫苗用于男性的国家还不多，只有美国、英国、澳大利亚和韩国等几个国家。根据临床试验的资料，四价HPV疫苗能够有效地预防男性尖锐湿疣和癌前状态，因此有可能减少阴茎癌和肛门癌的风险。据报道，高危HPV型感染者中82%为男性，因此男孩接种HPV疫苗也值得推荐。

3 HPV疫苗的注意事项

临床上已使用的HPV疫苗也存在一些不足。首先，不同类型的HPV彼此之间几乎没有免疫交叉反应，意味着针对一种HPV亚型的抗体不能保护其他亚型的HPV感染。注射疫苗后只能预防60-70%宫颈癌，所以，接种后仍然需要注意安全性行为，并按照现有筛查方案接受正规筛查。再者，HPV疫苗对于已存在的病变，如CIN、宫颈癌、尖锐湿疣等无法逆转。另外，HPV有严格的种属特异性，不能引起动物致病，所以没有动物模型来检验免疫效果，但到现在也没有哪个模型能够完全模拟人体的状况。就现在已经接种疫苗的人群来看，HPV疫苗是安全的，不良反应主要是发烧、作呕、晕眩，肌肉无力及麻痹，注射局部疼痛、红疹等。

虽然HPV疫苗还未在中国大陆上市，但是据报道，HPV疫苗在中国已经进入临床验证阶段，希望在验证成功后获得审批。中国是宫颈癌的高发地，如果能够在临床推广使用，对广大妇女来说是个巨大的福音。同时，也希望能研制出更加有效的疫苗，够针对多种HPV有效，价格能够更加低廉或得到政府部门的大力支持，让疫苗能够在全国普及，造福中国百姓。