伊维菌素的驱虫应用和发展方向

伊维菌素（1vermectin）是我国研制的二类新兽药，系阿维菌素B1，的二氢衍生物，现已广泛应用于猪、牛、羊、马、兔及家禽等动物的线虫、螨、蜱、虱、蝇蛆等体内外寄生虫病，对多种寄生虫均具有驱杀作用，是人们公认的具有广谱、高效、安全、残留少、无抗药性的抗寄生虫新型良药。本文通对伊维菌素的研制、药理以及毒素进行研究，并明确指出其今后的发展方向，为后期进一步研究奠定基础。

1 阿维菌素的药理作用

线虫和节肢动物等害虫存在以γ-氨基丁酸（GABA）为递质的神经传导系统，GABA功能是传递抑制性神经信号，对调节神经机能起重要作用。Wang和Pong经大量试验证明，伊维菌素可以有效阻断线虫虫体神经系统中的中间神经元与运动神经元间的传导，这种阻滞作用正是通过加强GABA的作用来实现的，它使靶动物体内促使GABA释放增加，使GABA与突触后细胞上的受体结合能力加强，从而提高了突触后细胞膜上的正常休止能，使神经难以将刺激传递给肌肉，使肌肉细胞不能收缩，虫体发生驰缓性麻痹而死。伊维菌素的这一作用又可被GABA拮抗剂苦味毒（Cl-管阻断剂）所逆转。

一般治疗时对哺乳类动物是十分安全的，不会产生毒副作用。对无脊椎动物来说，GABA是调节外周肌肉，因而产生较强的抗寄生虫作用。伊维菌素对多数线虫和节肢动物杀灭作用较强。现有资料表明，对于驱除畜禽的毛圆科、圆形科、后圆科、小杆科、蛔科、尖尾科、丝虫科、毛首科、吸吮科、网尾科等线虫效果均佳，有的对其成虫阶段有效，有的对其幼虫阶段有效，有的对整个发育阶段都有效。例如犬心丝虫成虫，猪肌肉中未成熟的旋毛虫对高剂量的伊维菌素不敏感，但犬心丝虫的幼虫和小肠内旋毛虫的成虫对伊维菌素又极敏感。值得一提的是，有些线虫的第四期幼虫长期居留于组织中，对机体的危害十分严重，多数驱虫药对第四期幼虫无驱杀作用，而伊维菌素对其却有很高的驱杀效果。另外，对其它驱虫药产生耐药性的寄生虫，对伊维菌素却很敏感，伊维菌素不易使寄生虫产生耐药。

伊维菌素对节肢动物的杀虫应用最为普遍，对牛、羊鼻蝇蚴病，各种家畜的疥螨、痒螨、血虱、禽膝螨作用较好，但对毛虱只有中等的杀灭效果。对受蜱侵袭的家畜，伊维菌素一般不立即引起蜱的死亡和脱落，但可阻止其吸血、蜕皮和繁殖等生命活动，而且对不同的蜱作用也不一样，对牛微小牛蜱、无色牛蜱的作用明显，能完全控制该蜱达21天，防止其侵袭，但对某些蜱，如耳蜱属，常用剂量的伊维菌素不敏感。 由于伊维菌素的抗寄生虫作用是通过GABA递质进行的，而扁形动物、细菌和放线菌等虫体和菌体内不存在作为神经冲动的GABA递质，所以伊维菌素对吸虫、绦虫、细菌、放线菌等不具有活性作用。 伊维菌素给药根据剂型不同，可采取皮下注射、口服或外用，牛、羊、兔、禽的剂量均为0.2mg/kg体重，猪0.3mg/kg体重，但不可静注或肌注。皮下注射吸收速率较快，注射后第2天血药浓度即达峰值，然后逐渐下降。体内分布主要在脂肪中残留，其次为肝、肌肉和肾，脑组织中的药物浓度最低。在皮下注射7天后，全部组织中的残留量均达峰值，注射给药4天后排虫在98%以上。口服给药12小时开始排虫，30小时左右累计排虫95%以上。皮肤给药大致与皮下注射相当，当皮肤有破损时吸收较快而完全，完整无损的皮肤吸收较慢。伊维菌素在体内常以原形或以其代谢产物形式，由体内经粪便排出，仅0.5%至2%的量经尿排出。

2 伊维菌素毒性研究

伊维菌素毒性偏低，副作用较小，其治疗剂量对所用畜禽都十分安全，安全指数（中毒量/有效量）可达50，相对于使用其他驱虫药伊维菌毒素是非常安全。使用30倍治疗量（6mg/kg体重）时牛出现明显中毒症状。用10倍治疗量（2mg/kg体重）给犬内服无中毒症状，25倍治疗量（5mg/kg体重）见瞳孔散大和震颤，50倍治疗量（10mg/kg体重）时中毒症状明显，但用100倍治疗量（20mg/kg体重）时也未见死亡。但对于伊维素的粗制品阿福丁（虫克星）来说，安全范围相对较窄，甘肃宋建国（1994）给犬内服2mg/kg体重的虫克星引起明显中毒，出现精神沉郁，饮、食欲废绝、呕吐、口吐白沫，全身肌肉间歇性震颤，头部水肿，结膜充血等，充分说明用药安全性受药物纯度的影响比较大。广西黄仁彬（1999）对兔和豚鼠用伊维菌素搽剂皮肤给药，兔用药分别为267mg/kg体重和89mg/kg体重，分别是正常治疗量的1335倍和445倍，结果267mg/kg体重组24小时出现轻度震颤，运动失调，厌食等中毒症状，呼吸、心率、瞳孔对光反射正常，至36小时症状最明显，48小时后症状减轻，72小时后症状消失。也未见有皮肤水肿、渗出、溃烂等皮肤局部反应。给豚鼠100mg/kg体重和25mg/kg体重（分别为正常给药量的500倍和125倍）。每天给药1次，6小时后用水洗去残留受试物，如此连续45天，未见有明显的中毒症状，停药14天后，将试验组与空白对照组进行血液学和血液生化各指标检验对比，且对心、肝、肾、脾等脏器系数无明显影响，仔细查看患病部位，经过涂药治療后也无明显的组织病理学改变。经过试验，说明伊维菌素对畜禽比较安全，但是其中马较为敏感，当内服3mg/kg体重剂量可使马的瞳孔散大，12mg/kg体重时中毒症状严重。发现中毒用印防己毒解救。 伊维菌素对妊娠畜的毒性也很小，治疗量均未见异常，以2倍治疗量给妊娠牛皮下注射3次，未见胎儿异常。以2.5倍治疗量给犬内服4次，也未见致畸作用。给妊娠的啮齿动物和兔使用伊维菌素，只有当剂量接近或达母体中毒时，才可能使胎儿发育异常。

3 伊维菌素今后发展、应用的方向

3.1 伊维菌素主要针对线虫和外寄生虫及其它节肢动物进行作用，对吸虫、绦虫效果不大，无法达到预计效果。为了加强杀虫剂的抗虫范围，有关专家提出将丙硫咪唑（阿苯达唑）等抗吸虫、绦虫作用较好的药与伊维菌素通过一定的制药工艺制成合剂，使其抗虫谱更广，效能更高，可以有效减少驱虫次数，为养殖者减轻劳力，同时为畜禽减轻药剂带来的副作用。

3.2 在剂型上，主要采用皮下注射，由于肌肉注射非常疼痛，可能引起畜禽较大反应，所以一般不采取。为了提升治疗效果，将药剂制成片、粉末、口服液以及软膏，方面养殖者使用，但是其中搽剂使用尚不普遍。在对外寄生虫用药方面，农户的传统观点是外用，可以在这方面多动脑筋。广西医科大学药理学教研室、广西中医药研究所药理研究室和广西桂林集琦药业股份有限公司已在人用伊维菌素搽剂方面有了研究，兽药界也已有相应的剂型面世，如北京中农华威科技有限公司的阿力佳透皮剂等，方便了畜禽饲养户的选购与使用，今后可多加推广。

3.3 在药名上，要符合国家规定，目前伊维菌素又叫害获灭、艾佛菌素、爱比菌素、伊力佳、百虫杀等，名目繁多，混淆购买者的视线，容易误导养殖者。要知道现阶段我国有些农民的文化水平还较低，常将这些药当成不同类的药，知道伊维菌素好，遇到伊力佳却不敢买，更有甚者，将它们同时使用，造成重复用药，浪费钱物。如果说剂量不同，剂型不一，应标明具体含量和剂型，不应故弄玄虚，以便让人一目了然。药政部门对其审查时，也应对其名称把关（其他药品也同样存在此类问题），不可小视其危害。

作者单位：江苏省泰兴市河失镇畜牧兽医站