慢阻肺急性加重期患者血清HMGB1的变化及临床意义

【摘要】 目的：探讨血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的水平变化及其临床意义。方法：选取2014年10月-2015年6月笔者所在医院住院治疗的40例慢阻肺急性加重期患者为试验组和40例健康体检者为对照组，分别测定试验组和对照组的血清HMGB1、CRP（C反应蛋白）、WBC（白细胞）的表达水平，并分析HMGB1与CRP、WBC的相关关系。结果：慢阻肺急性加重期HMGB1、CRP、WBC的表达水平均高于对照组（P<0.05），慢阻肺急性加重期HMGB1与CRP呈正相关（rs=0.298，P<0.05），HMGB1与WBC呈正相关（rs=0.351，P<0.05）。结论：慢阻肺急性加重期患者血清HMGB1明显高于健康人群，与细胞炎症因子具有相关性，HMGB1参与了慢阻肺急性加重期的发生发展过程，可反映其病情的变化，有助病情评估和指导临床治疗等。

【关键词】 慢阻肺； 急性加重期； HMGB1； 临床意义

中图分类号 R563 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）33-0071-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.33.033

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）简称慢阻肺，是一种重要的慢性呼吸系统疾病，也是一种具有破坏性的肺部疾病，其突出特征为持续气流受限、慢性炎症及肺气肿等[1-2]。高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein box 1，HMGB1）是一种高度保守的核蛋白，在哺乳动物细胞胞核、胞浆中广泛分布[3]。在近期的一些研究中发现，HMGB1在慢阻肺的慢性气道炎症中扮演着重要角色，它可以作为炎症细胞因子，广泛参与炎症反应，与慢阻肺的发病过程密切相关，并发挥着重要作用[4-6]。本文通过对慢阻肺急性加重期患者血清HMGB1的研究，初步探讨其在慢阻肺急性加重期的水平变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年10月-2015年6月笔者所在医院呼吸内科病房慢阻肺急性加重期患者40例（试验组），其中男28例，女12例，平均年龄（65.98±12.67）岁。同期选择来笔者所在医院门诊进行体检的健康者40例为对照组，男23例，女17例，平均年龄（62.20±12.37）岁。两组研究对象性别、年龄等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有入选试验组的慢阻肺患者均符合中华医学会呼吸学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2013年修订版）诊断标准[1]。此外，本研究中纳入对象的排除标准是：（1）入院时急性加重期病程己超过1周；（2）入院前2周内应用过抗生素；（3）院外获得性肺炎、恶性肿瘤、间质性肺炎；（4）脓毒症、败血症、内风湿关节炎等全身严重感染可引起血清HMGB1升高的疾病；（5）需要有创机械通气支持；（6）合并精神疾病和免疫功能抑制患者等。

1.2 标本采集

所有研究对象均抽取空腹外周静脉血3～5 ml，离心（3500 r/min，20 min，4 ℃），提取上层血清置于EP管中，低温冷藏待检。

1.3 方法

HMGB1采用酶联免疫吸附法（ELISA法），CRP采用免疫散射率比浊法，WBC采用全自动血细胞计数仪检测，本试验中所有检测方法、步骤等，均严格按照相关操作流程、说明方法进行。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件进行分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；多组间均数比较采用单因素方差分析，两变量之间的相关关系采用Spearman直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 试验组与对照组的血清HMGB1、CRP、WBC水平比较

试验组HMGB1、CRP、WBC与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05），详见表1。

表1 两组HMGB1、CRP、WBC水平比较

组别HMGB1（ng/ml）CRP（mg/L）WBC（×109/L）

试验组（n=40）4.58±1.7313.88±6.1512.78±2.15

对照组（n=40）1.52±0.276.37±2.167.12±3.58

2.2 试验组血清HMGB1与CRP、WBC的相关性分析

试验组HMGB1与CRP呈正相关（rs=0.298，P<0.05）；慢阻肺急性加重期HMGB1与WBC呈正相关（rs=0.351，P<0.05），详见表2。

表2 HMGB1与CRP、WBC的相关性分析

指标相关系数rsP值

CRP0.2980.008

WBC0.3510.015

3 讨论

慢阻肺是一种常见多发的慢性呼吸道疾病，其病程长且容易反复，当今社会，患慢阻肺的患者越来越多，这严重影响了患者的生活质量，此外其致死率也越来越高[7]。虽然现在慢阻肺确切的发病病因和机制在不断的研究中，尚未完全的清楚，但可以肯定的是，在慢阻肺的发病过程中，炎症始终处于中心地位[8-9]。

HMGB1是一种核蛋白，其相对分子质量小，含有丰富的碱性和酸性氨基酸，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中表现出高迁移率故而得名[10]。HMGB1作为一种重要的晚期炎症因子，与一些早期速发型的炎性因子相比，具有更重要的临床意义，它能与多种促炎症反应因子相互作用，相互促进诱生，能够放大和加重炎症性反应，引起组织损伤，与炎症、肿瘤、脓毒症等多种疾病的发病过程密切相关，发挥着重要作用。王昌明等[11]通过慢阻肺大鼠实验研究认为，在患有慢阻肺的大鼠支气管上皮细胞中，HMGB1的表达水平明显升高。杨晓敏等[12]研究证实，在慢阻肺患者肺泡灌洗液中，HMGB1的表达水平同样明显升高。

通过本研究比较发现，在慢阻肺急性加重期患者中，血清HMGB1的表达水平明显升高（P<0.05），且与CRP、WBC等炎症细胞因子均呈正相关关系（rs>0，P<0.05）。这说明，HMGB1作为慢阻肺发病中的炎性介质之一，参与了慢阻肺的发生发展过程。因此，在临床工作中，监测血清HMGB1的水平变化，可反映慢阻肺患者病情的变化，有助于临床医生对患者进行病情评估，指导临床治疗等，具有重要的临床应用价值。此外，文献[13]表明，免疫抑制剂可以抑制HMGB1，从而起到保护细胞的作用。因此在慢阻肺的发病过程中，HMGB1能否成为慢阻肺疾病治疗的新靶点有待进一步研究。

参考文献

[1]慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中国医学前沿杂志（电子版），2014，7（2）：67-80.

[2]慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

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[4]李留成，高建，李俊.HMGB1在呼吸系统疾病中的作用及其机制[J].中国药理学通报，2015，31（1）：15-18.

[5] Yamada S，Yakabe K，Ishii J，et al.New high mobility group box 1 assay system.[J].Clinica Chimica Acta：International Journal of Clinical Chemistry and Dpplied Molecular biology，2006，372（1-2）：173-178.

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[7]方晓聪，王向东，白春学.慢性阻塞性肺疾病在中国的诊治现状[J].国际呼吸杂志，2011，31（7）：493-497.

[8]郭欣，梅晓冬.HMGB1在COPD中的研究新进展[J].临床肺科杂志，2014，19（9）：1686-1688.

[9]刘正会，李丽.炎症因子的变化在慢性阻塞性肺疾病病程发展中的应用探讨[J].临床肺科杂志，2013，18（9）：1565-1567.

[10] Yi Luo，Yoshitomo Chihara.High mobility group box 1 released from necrotic cells enhances regrowth and metastasis of cancer cells that have survived chemotherapy[J].Eur J Cancer，2013，49（3）：741-751.

[11]王昌明，蒋明，谭宁，等.NF-κB表达水平与大鼠慢性阻塞性肺疾病气道、肺血管重构的相关性[J].中国药理学通报，2010，26（11）：1495-1500.

[12]杨晓敏，杨华.慢性阻塞性肺疾病患者肺组织和血清高迁移率族蛋白B1的表达[J].实用医学杂志，2013，29（18）：3009-3011.

[13] Herman Z S.Immunosuppressant cytoprotection correlates with HMGB1 suppression in primary astrocyte cultures exposed to combined oxygen-glucose deprivation.[J].Pharmacological Reports：PR，2011，63（2）：392-402.

（收稿日期：2015-07-31） （编辑：张爽）