双岐三联活菌对肝硬化患者肠道菌群、血浆内毒素及肝功能的影响

[摘要] 目的 本文主要探讨微生态调节剂双歧三联活菌对肝硬化患者肠道菌群、血浆内毒素以及其肝功能的影响。 方法 将肝硬化失代偿期82例患者随机分为对照组和观察组，每组各41例。对照组予以常规保肝、营养支持、利尿和对症等治疗，实验组在对照组综合治疗的基础上加用双歧三联活菌制剂。观察治疗前后两组患者的肠道菌群菌落计数变化，并对治疗前后各组血浆内毒素、天门冬氨酸转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）的变化进行比较分析。 结果 两组患者在实验前肠道菌群、血浆内毒素、肝功能（ALT、AST）比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗4周后，对照组患者治疗前后肠道菌群无明显变化（P > 0.05），实验组患者的肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌以及酵母样真菌的菌落数均较治疗前明显增加（P < 0.05）；对照组患者治疗前后血浆内毒素水平无明显变化（P > 0.05） ，肝功能ALT和AST有所降低但不显著（P > 0．05），实验组患者治疗后血浆内毒素、肝功能（ALT、AST）水平较治疗前明显下降（P < 0.05）。 结论 口服双歧三联活菌制剂可以促进肝硬化患者肠道正常菌群的恢复、降低血浆内毒素水平，改善其肝功能，安全有效。

[关键词] 双歧三联活菌；肝硬化；肠道菌群；肝功能

[中图分类号] R657.3+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）02（c）-0026-03

Influence of Bifid Triple Viable Capsules to the intestinal flora plasma endotoxin and liver function of the patents with cirrhosis

CHEN GangLIAO JiangtaoLI Qingqing

Department of Gastroenterology, Mawangdui Hospital of Hu′nan Province, Changsha410016, China

[Abstract] Objective To discuss the influence on Bifid Triple Viable Capsules to the intestinal flora-plasma endotoxin and liver function of the patents with cirrhosis. Methods Eighty two patients with the discompensation stage of cirrhosis were divided into observation group and control group, each group had 41 cases. Control group was given the therapies such as onventional protecting liver, nutritional support, dieresis and some symptomatic treatments. Observation group was given Bifid Triple Viable Capsules based on the treatment of control group. The charges of colony count of intestinal flora of two groups before and after treatment were observed, the plasma endotoxin, AST and ALT of two groups before and after treatment were compared and analyzed. Results There were no significant difference in intestinal flora, plasma endotoxin, LAT and AST between two groups (P ＞ 0.05). There was no obvious charge of intestinal flora in control group after treatment of 4 weeks (P ＞ 0.05). The colony count of enterococcus, bifidobacterium, lactobacillus and saccharomycetes in observation group were increased obviously (P ＜ 0.05); the plasma endotoxin of control group before and after treatment had no obvious charge (P ＞ 0.05), ALT and AST all decreased without significant difference (P ＞ 0.05), the plasma endotoxin, ALT and AST of observation group were decreased obviously which compared with the control group (P ＜ 0.05). Conclusion Bifid Triple Viable Capsules can promote the recovery of normal flora of patients with cirrhosis, can reduce the levels of plasma endotoxin, and improve the liver function with safe effect.

[Key words] Bifid Triple Viable Capsules; Cirrhosis; Intestinal flora; Liver function

健康成年人肠道菌群的构成是处于相对的平衡状态，即细菌的种类和数量保持相对稳定。正常的肠道菌群在宿主营养、免疫和物质代谢吸收等方面发挥重要作用。肝硬化患者由于肝功能失调，存在肠道慢性炎症及不同程度的肠道菌群失调，使人体肠黏膜屏障受损，渗透性增加，消除内毒素能力减少，导致内毒素血症，从而使肝功能损害及肠功能紊乱。因此，肠道菌群失调是肝硬化患者发生便秘、腹泻、腹痛及肠源性内毒素血症等严重并发症的主要原因之一。因而恢复肠道正常菌群是治疗肝硬化患者肠道菌群失调的一种策略。近年来本院应用微生态调节剂双歧三联活菌防治肝硬化患者肠道菌群失调、调节内毒素和肝功能，效果比较满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2005年4月～2010年12月期间在本院消化内科住院的肝硬化患者82例，诊断符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学会分会修订的肝硬化诊断标准[1]，所有患者均具有不同程度的腹痛、腹胀，腹泻或便秘以及腹部压痛。下列情况未入选本组：（1）临床诊断为可疑肝硬化者；（2）治疗前服用过广谱抗生素、促胃肠道动力药物和益生菌制剂；（3）既往有高血压以及伴有冠心病、感染、肝癌以及其他重要器官器质性衰竭的患者。随机将患者分为对照组和治疗组，每组均为41例。对照组中，男21例，女20例，平均年龄（48.7±10.6）岁，Child-Pugh分级：A级12例，B级19例，C级10例；观察组中，男22例，女19例，平均年龄（49.7±11.2）岁岁，Child-Pugh分级：A级13例，B级21例，C级7例。两组患者在性别、年龄、病程、Child-Pugh分级以及肝功能改变方面差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均签署知情同意书，临床医生、检验人员和试验分组采用双盲原则。对照组给予常规保肝、营养支持、利尿和对症等常规治疗；实验组在此基础上加服双歧三联活菌胶囊[商品名：培菲康，上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂]，含长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌等，规格：每粒胶囊0.21 g。每日2次，每次2～4粒，疗程均为4周。分别在治疗前后观察两组患者肠道菌群、血浆内毒素以及肝功能指标的变化。

1.3 检测方法

1.3.1 肠道菌群的检测 采用微生物学方法定量选择分析肠道菌群中具有代表性的肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌及酵母样真菌。以每克粪便湿重中菌落形成单位的对数值表示（IgCFU/g）[2]。

1.3.2 血浆内毒素、肝功能检测 用偶氮基质显色法分别测定血浆内毒素的水平；采用全自动生化分析仪检测肝功能，包括丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。

1.4 统计学方法

使用SPSS 18.0统计软件进行统计分析，计量资料使用x±s式表示，采用t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肠道菌群的变化

具体见表1。两组患者治疗前肠道菌群比较差异无统计学意义（P > 0.05）。对照组患者治疗前后肠道菌群无明显变化（P > 0.05），实验组患者治疗后肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌以及酵母样真菌的菌落数均较治疗前明显增加（P < 0.05）。

2.2 两组患者治疗血浆内毒素、ALT以及AST的变化

具体见表2。两组患者治疗前血浆内毒素、肝功能（ALT、AST）比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗4周后，对照组患者治疗前后血浆内毒素水平无明显变化（P > 0.05），肝功能ALT和AST有所降低但不显著（P > 0.05）；实验组患者治疗后血浆内毒素、肝功能（ALT、AST）水平较治疗前明显下降（P < 0.05）。

3 讨论

正常成年人肠道菌群的构成是相对稳定的，形成一个相互依赖又相互制约的微生态系统。正常的肠道菌群不仅可以防御病原体的侵犯，还可以合成多种人体必需的维生素，对人体的物质代谢有着重要的作用[3]。肠道微生态系统与肝脏功能常态构成了一个生物平衡状态，如果这一平衡状态失衡，将对人体产生有害的作用。肝硬化患者由于肝功能受损，胆汁分泌异常，门静脉高压使肠道黏膜瘀血水肿，致使肠蠕动失调，肠道清除能力降低，使这种相对平衡失衡，从而可引起不同程度的肠道微生态失调，主要表现为双歧杆菌、类杆菌和消化链球菌显著下降，而大肠埃希菌、肠球菌和酵母菌明显增加。这种菌群失调是肝病发生、发展、持续和病情转归的重要原因之一。因此，临床上通过微生态制剂补充肠道益生菌来治疗肝硬化患者肠道菌群生态失衡，以降低血浆内毒素水平。

近年来采用微生态制剂作为肝硬化患者治疗的辅助手段取得了良好的效果[4]。微生态调节剂包括益生菌、益生元和合生元。它可以纠正菌群失调、促进益生菌增殖、抑制病原菌、调节代谢和免疫等作用。双歧三联活菌制剂含有长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌这3种肠道的有益菌[5]。其主要通过以下机制调整肠道菌群，减少肠道内毒素的产生：（1）通过降低肠道PH值及其渗透性，增加毒物清除和减少毒物吸收。嗜酸乳杆菌和肠球菌的乙酸和乳酸，能降低肠道pH值和EH（电位）值，利于肠道厌氧菌生长，有利于保持微生态平衡；（2）生物拮抗作用。口服的有益菌在肠道系统中与其他厌氧菌一起占据肠道黏膜表面，形成有保护作用的生物学屏障，通过争夺营养物质等作用对有害菌产生拮抗作用[6]；（3）免疫保护作用。微生态调节剂具有促进巨噬细胞产生IFN-g、IL-1、IL-6等细胞因子，促进肠道黏膜生长、刺激肠黏液素增长和增强肠道免疫功能，从而对抗潜在的致病菌[7]；（4）减少毒素吸收。恢复肠黏膜屏障，减少内毒素生产和吸收。

本研究显示患者口服双歧三联活菌制剂4周后，实验组患者的肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌以及酵母样真菌的菌落数均较治疗前明显增加，实验组患者肠血浆内毒素、肝功能（ALT、AST）均较治疗前明显下降（P < 0.05），而两组患者在实验前肠道菌群、血浆内毒素、肝功能（ALT、AST）方面比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。说明应用双歧三联活菌制剂不仅能调节肝硬化患者体内的肠道菌群，而且能有效降低血浆内毒素的水平，同时改善肝功能，应用简便，有较好的临床实用性。

[参考文献]

[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华肝病学杂志，2000，8（6）：324-329.

[2] 吴仲文，李兰娟，马伟杭，等. 肠道菌群正常参考值的检测[J]. 中国微生态学杂志，2001，13（6）：314-315.

[3] 钱文杰. 四联活菌片对肝硬化患者肠道菌群、血氨、血浆内毒素和外周血T淋巴细胞亚群的影响[J]. 中国医师进修杂志，2009，2（10）：27-29.

[4] 高萍，张绍刚，张美艳，等. 肝硬化形成对犬胃损伤作用的研究[J]. 解放军医药杂志，2011，23（2）：15-17.

[5] 谢肖肖，杨纯英，周夏丰. 四联活菌制剂对肝硬化患者肠道菌群、血氨和血浆内毒素的影响[J]. 中国基层医药，2010，17（20）：86-89.

[6] 胡玉莲，黄志华，王晓东，等. 双歧三联活菌片对淤胆幼鼠移行性肌电复合波影响及其干预胆汁淤积的机制[J]. 实用儿科临床杂志，2007，22（19）：1487-1489.

[7] 金伟华，王晓惠，陈华. 人体益生菌药物临床应用新进展[J]. 中国新药杂志，2007，16（4）：265-268.

（收稿日期：2012-01-11）