新生儿心肌损伤与妊娠高血压疾病的关系研究

[摘要] 目的 通过检测妊娠高血压疾病（HDCP）母亲所生新生儿的肌钙蛋白（cTnT）水平，对比分析新生儿心肌损害与HDCP的关系。 方法 选择55例HDCP母亲所生新生儿为研究组，根据母亲患病情况将其分为轻度组34例，重度组21例。选择同期健康母亲所生新生儿30例为对照组，检测并比较各组治疗前后cTnT水平变化情况及心肌损伤率。 结果 轻度组、重度组心肌及对照组cTnT水平分别为（110.58±35.55）、（182.84±72.77）、（64.35±22.41）μg/L，三组比较差异统计学意义（P < 0.05）；重度组患儿心肌损伤率（76.2%）明显高于轻度组（54.2%），差异统计学意义（P < 0.05）。治疗后，轻度组和重度组cTnT水平均明显降低，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 HDCP母亲所生新生儿心肌损伤发生率明显高于健康母亲的新生儿，在临床中应高度重视妊娠高血压对新生儿的影响，及早行心肌酶检测，保护新生儿心功能，可有效预防并发症。

[关键词] 妊娠期高血压疾病；新生儿心肌损伤；心肌酶检测

[中图分类号] R542.22[文献标识码] B[文章编号] 1673-7210（2014）06（c）-0151-04

Study of the relationship betwen the neonatal myocardial injury and pregnancy induced hypertension syndrome

FANG Liansha

Department of Obstetrics and Gynecology, the Third People"s Hospital of Huizhou City, Guangdong Province, Huizhou 516000, China

[Abstract] Objective To contrastive analyze the relationship between neonatal myocardial damage and hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP) by the detecting of cTnT levels of newborns born to mothers with HDCP. Methods 55 infants born to mothers with HDCP were selected as study group, and they were divided into mild group (34 cases) and severe group (21 cases). 30 newborns born to healthy mothers in same period were selected as control group. The levels of cTnT before and after the trenament and the rate of myocardial injury were detected and compared. Results The level of cTnT in mild group, severe group, and control group were （110.58±35.55）, （182.84±72.77）, （64.35±22.41）μg/L respectively, the differences of three groups were statistically significant (P < 0.05）; the rate of myocardial injury in severe group (76.2%) was higher than that of the control group （54.2%）, the difference was statistically significant (P < 0.05). The level of cTnT in mild group and severe group were significantly decreased after treatment compared with before treatment, the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion The incidence of myocardial injury in newborn born to mothers with HDCP is significantly higher than that of the newborn born to healthy mother, should attach great importance to the influence of gestational hypertension on the newborn in the clinical, test the myocardial enzyme early, protect the cardiac function of neonatal, can prevent the complications effectively.

[Key words] Hypertensive disorder complicating pregnancy; Neonatal myocardial injury; Enzyme detection

妊娠高血压疾病（HDCP），简称妊高症，也被称为妊娠中毒症、先兆子痫等，是产妇妊娠期出现的比较特殊的疾病[1]，产妇在精神过分紧张或受刺激致中枢神经系统紊乱者及血压升高者，很容易产生焦虑[2],主要症状有高血压、蛋白尿、水肿等，表现为心神不宁、头痛失眠、疲倦乏力、没有耐心、容易生气等。目前国内外对于妊娠期高血压疾病的分类及诊断已有明确的和被广泛接受的标准[3]。众所周知，心脏是对缺氧最敏感的器官，孕母HDCP是否会影响胎儿心脏，是否导致胎儿发生缺血缺氧性心肌损伤，日益引起产科和儿科医师的关注[4]。相关文献报道，HDCP母亲所生新生儿发生缺氧缺血性脑病、窒息、脑梗塞及其他脑损伤疾病的概率远高于健康母亲的新生儿[5]。目前临床诊断新生儿心肌损伤的最基本和最常用的检测手段是肌钙蛋白（cTnT）测定[6]，辅以心电图和心脏超声判断。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月~2013年6月广东省惠州市第三人民医院55例HDCP孕母所生新生儿为研究组，同期住院健康母亲所生新生儿30例为对照组。产妇均无其他妊娠期合并症，新生儿出生时无窒息、感染。根据国际HDCP诊断及分度方法，将55例分为轻度组（前期HDCP）34例；重度组（后期HDCP）21例。轻度组34例，男23例，女11例，胎龄29~39周，体重1.29~4.03 kg；重度组21例，男12例，女9例，胎龄29~40周，体重1.28~2.98 kg。对照组选择同期住院的孕母无HDCP及其他妊娠期合并症，出生时无窒息、感染新生儿30例，男16例，女14例，胎龄29~42周，体重1.24~3.70 kg。每组入院诊断各种新生儿常见疾病，确保对实验进行不构成影响。三组新生儿胎龄、性别、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血样采集分析入院后24 h内所有患儿采集静脉血2 mL，检测cTnT[7]，采用美国BECKMAN全自动生化分析仪检测。正常人体外周血液中不存在cTnT，当心肌细胞受损，细胞膜破裂时，cTnT便会流出进入血液中，外周血液检测时便会迅速大量地发现cTnT的存在。相关文献中指出，目前cTnT在新生儿缺血缺氧性心肌损伤的检测中具有非常强的特异性，在临床中用于判断是否心肌损伤、心肌损伤程度及预后都有很强的指导意义[8]。

1.2.2 心电图和心脏超声辅助确诊心电图有ST-T段改变且持续超过2~3 d，心脏超声辅助检测心音低钝、心动过缓、心力衰竭、心律失常、心脏骤停视为心肌损伤。对新生进行心电图检查和心脏超声检查，以便进一步确定患儿是否患有心肌损伤。通过检测心肌损伤率及肌钙蛋白水平判定结果。

1.3 随访

对患儿进行6个月随访，记录患儿心肌损伤治疗后的预后情况。采用对患者每周复诊的门诊随访的方式观察治疗后的预后，对门诊随访困难的患者进行电话回访。做好随访记录，以备对照分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肌钙蛋白水平比较

重度组的新生儿心肌损伤率及肌钙蛋白水平明显高于轻度组最高。对照组心肌损伤率为0.0%，无心肌损伤症状。轻度组及重度组肌钙蛋白水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；轻度组心肌损伤率与重度组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1 三组患者肌钙蛋白水平比较

注：与轻度组比较，*P < 0.05；与对照组比较，△P < 0.05；cTnT：肌钙蛋白

2.2 治疗前后新生儿cTnT的比较

治疗后，轻度组和重度组外周血液中cTnT水平均明显下降，治疗前后数据差异非常明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后新生儿肌钙蛋白的比较

注：与本组治疗前比较，*P < 0.05；cTnT：肌钙蛋白

3 讨论

3.1 HDCP对孕妇及新生儿心肌的危害

HDCP会导致产妇焦虑并引起人体内交感神经兴奋、心跳加快、血压升高，这些病理特征均对患者高血压病的治疗非常不利[9]。孕产妇妊娠死亡总数的10%~16%是由于HDCP造成的。HDCP病患的其中一部分还伴有蛋白尿或水肿出现[10]，病情严重者会产生视力模糊、头痛、上腹痛等症状，若没有及时治疗，严重者还会出现全身抽搐，甚至昏迷。HDCP一般多发于妊娠中晚期[11]，且妊娠前并无明显临床症状，孕20周左右后会出现心跳加快、血压升高、水肿、蛋白尿等一系列临床症状。HDCP对围生儿和新生儿的危害都是极大的。

3.2 HDCP的临床表现

了解HDCP的具体临床表现可为确诊预防和治疗新生儿心肌损伤提供治疗方向。HDCP临床表现为：妊娠期首次出现高血压，收缩压≥140 mm Hg和（或）舒张压≥90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），于产后12周内恢复正常，尿蛋白阴性，产后方可确诊。少数患者可伴有上腹部不适或血小板减少。HDCP分为轻度和重度，轻度为妊娠20周后出现收缩压≥140 mm Hg和（或）舒张压≥90 mm Hg伴蛋白尿≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白≥（+）。子痫前期患者出现下述任意一种不良情况可诊断为重度子痫前期：血压持续升高：收缩压≥160 mm Hg和（或）舒张压≥110 mm Hg；血清肌酐≥1.2 mg/dL除非已知之前就已升高；血小板<100 000/mL（<100×109/L）；血清转氨酶水平升高；蛋白尿≥2.0 g/24 h或随机蛋白尿≥（+）；持续头痛或其他大脑或视觉障碍；持续上腹部疼痛；微血管病性溶血；LDH升高。对于HDCP临床表现的针对性了解，对预防和治疗新生儿心肌坏死具有重要的临床作用和价值。

3.3 HDCP的病理特征与围生儿心肌损伤机制的影响

新生儿心肌损伤由各种病因引起，以缺氧缺血性发病率最高。而患有HDCP的产妇所生新生儿出现心肌损伤的主要致病因就是缺血缺氧性因素。血压升高是HDCP的临床表现症状之一，当孕妇血压升高时，会出现心跳加速的症状，直接导致围生儿心肌细胞出现破裂，而心肌细胞膜不完整会导致细胞内的能量代谢的障碍，从而出现ATP代谢紊乱，引起心肌细胞数量减少、心肌收缩性降低等继发反应。严重者还会出现心律不齐、心衰等。缺血性心肌损伤后，血流再灌注时，心肌和血液中的氧和自由基将更大幅度增加、钙超重，血管内皮损伤与心肌细胞凋亡相互作用，心肌损伤被加重。

3.4 研究现状

国内外临床资料均显示，HDCP发生胎儿宫内发育受限、新生儿窒息、死胎、围生儿疾病及死亡的概率较对照组显著增高，而且对新生儿及胎儿的影响更取决于高血压的程度[12]。姚燕等[12]的研究还证实，轻度子痫前期和妊娠期高血压患者的围生儿结局明显好于重度子痫前期患者组（P < 0.05），而后两者比较，差异无统计学意义（P > 0.05），这与戴翔等[13]研究非常吻合。因此，目前儿科及妇产科医师对HDCP孕妇影响新生儿的问题已有很大关注。

本次研究中血样采集测得cTnT水平，轻、中度组均明显高于对照组，且差异有统计学意义（P < 0.05），提示HDCP会对胎儿心肌造成延续至生后的损伤。并且孕产妇高血压程度越重，导致新生儿受到的损伤越明显，本研究的各项数据分析也得到了支持该论点的结果。新生儿的心肌因结构和代谢功能并不成熟，而心肌的缺血缺氧是心肌损伤发生的一般原因，临床发病率非常之高。但此病症在临床上一般无明显症状，导致其预防工作难度增大。一旦发病后果比较严重，轻中度表现为心律失常，重度则会出现心力衰竭、休克等。心肌损伤会极大影响新生儿的成活率。所以，新生儿心肌坏死应加大检查力度，及早发现可以及时治疗。但是，值得注意的是，新生儿期心肌细胞再生及修复能力较强，当解除其缺氧状况并得到较好治疗后，新生儿受损的心肌细胞将很快恢复，心功能得到有效保护，从而避免了并发症的发生。因此，临床中应高度重视妊娠高血压对新生儿的影响，及早对新生儿进行cTnT检测，积极保护心功能，有效预防并发症。

3.5 HDCP母亲分娩时机和方式

HDCP母亲经积极治疗母胎状况无改善或者病情持续进展的情况下，终止妊娠是唯一有效的治疗措施。终止妊娠时机：孕龄小于26周的重度HDCP患者经治疗病情不稳定者建议终止妊娠。孕26~28周的重度HDCP患者根据母胎情况及当地围生期母儿诊治能力决定是否可以行期待治疗。孕28~34周的重度HDCP患者，如病情不稳定，经积极治疗24~48 h病情仍加重，应终止妊娠；如病情稳定，可以考虑期待治疗，并建议转至具备早产儿救治能力的医疗机构。孕34周后的重度HDCP患者，胎儿成熟后可考虑终止妊娠。孕34~36周的轻度子痫前期患者，期待治疗的益处尚无定论。孕37周后的HDCP患者可考虑终止妊娠。妊娠期高血压疾病患者，如无产科剖宫产指征，原则上考虑阴道试产[14]。但如果不能短时间内阴道分娩、病情有可能加重，可考虑放宽剖宫产指征。HDCP母亲分娩期间注意事项：①应继续降压治疗并将血压控制在≤160/110 mm Hg；②积极预防产后出血；③产时不可使用任何麦角新碱类药物。具体分娩过程中，应注意评估新生儿心肌坏死发生的可能，对症预防和治疗，以降低新生儿心肌损伤的发生率。

根据本次研究结果数据得出结论，新生儿缺氧缺血性的心肌损伤经治疗预后都较好，治疗后，轻度组的患者外周血液中cTnT数降低到比重度组的患者更低的水平，由此可以看出轻度组患者的预后比重度组患者要好。

患有HDCP的母亲所生新生儿发生因心肌损伤的概率远高于健康母亲所生新生儿。通过实验发现在临床中应注意采取以下措施：①积极监测待产中患有HDCP的母亲，对患病母亲身体各项指标做好记录，达到及时发现及时治疗的目的。②对所生新生儿及早行cTnT检测。由于新生儿的心肌并未成熟，其再生和自我修复能力极强，所以及早发现后治疗，效果会非常显著。通过新生儿自身免疫修复心肌，可以大大降低并发症的发生概率。③加大知识宣传，让更多人意识到对新生儿心肌cTnT检测必要性，并能切实去做，真正做到早发现、早预防、早治疗，以降低新生儿的病死率。④妇幼保健机构应当加强孕期保健，让孕妇形成自觉意识，从孕早期开始即定期进行产前检查，积极预防，合理治疗；加强孕期预防保健不仅可减少妊高症并发症的发生率，还可以大大降低新生儿心肌损伤的发生率。

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（收稿日期：2014-02-28本文编辑：任念）