氟尿嘧啶植入剂在中晚期食管癌\贲门癌术中应用的临床体会

作者单位：454001 河南省焦作市第二人民医院

通讯作者：高新芳

【摘要】 目的 观察112例中晚期食管癌、贲门癌患者术中应用氟尿嘧啶植入剂的临床疗效，以评价5-氟尿嘧啶缓释剂的临床疗效。方法 随机抽取笔者所在医院2004～2006年112例中晚期食管、贲门癌采用手术中放入5-氟尿嘧啶缓释剂加上术后化疗的患者，与同期112例术中未用5-氟尿嘧啶缓释剂但术后给予相同化疗的中晚期食管、贲门癌患者，进行对比研究，术后化疗方案均采用替加氟+奥沙利铂。两组患者均随访3～5年，观察其不良反应、肿瘤复发率及患者死亡率、术后生存期等。结果 与对照组患者相比，术中放入5-氟尿嘧啶缓释剂的患者，肿瘤复发少，患者死亡率低，术后生存期长。术中放入5-氟尿嘧啶缓释剂者，术后也无明显不良反应，血常规、肝肾功能均无明显影响，无恶心、呕吐，无吻合口瘘等并发症。结论 术中应用5-氟尿嘧啶缓释剂能明显减少术后复发和转移，术中应用5-氟尿嘧啶缓释剂患者耐受性良好，无明显不良反应，是一种有效的中晚期食管癌、贲门癌术中治疗的辅助手段，在控制疾病的复发、转移等方面具有较好的疗效。

【关键词】 5-氟尿嘧啶缓释剂； 中晚期食管癌； 贲门癌根治术

5-氟尿嘧啶（5-FU）是食管癌、贲门癌化疗的一线药物，疗效较为肯定。它的给药方式以静脉滴注为主，静脉给药后血浆半衰期较短，是影响治疗效果的主要因素。笔者所在医院在2004～2006年收治的112例中晚期食管癌、贲门癌患者中给予术中放入5-FU缓释剂，观察其临床疗效及患者的不良反应，并与同期相同患者作比较，以观察其疗效和优缺点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组病例共112例，其中男79例，女33例，年龄38～78岁，平均62.4岁，吞咽梗阻时间2～6月不等，手术前均经胃镜及病理检查确诊，食管癌66例、贲门癌46例，食管吞钡报告均表现为食管癌或者贲门癌征象，病变长度在4.5～7.8 cm之间，术前均经CT等检查排除转移和肿瘤外侵，有明确的手术指征，术前常规检查患者的心、肺、肝、肾功能均正常，血常规正常，明确能够耐受手术治疗和化疗。术后病理报告66例食管癌均为鳞状细胞癌Ⅱ-Ⅲ级，46例贲门癌均为腺癌Ⅱ-Ⅲ级。按照我国食管癌临床病理分期一般较晚，包括：食管癌ⅡB期41例，Ⅲ期25例。贲门癌Ⅱ期18例，ⅢA期20例，ⅢB期8例。

1.2 方法 112例中晚期食管癌、贲门癌患者中，食管癌66例、贲门癌46，在根治术中食管癌行左侧开胸食管癌切除食管胃左颈部吻合术；贲门癌患者一般行上腹部正中切口贲门癌根治术，食管下端受侵者行左侧开胸贲门癌根治术。缓释剂选用中人氟安牌的氟尿嘧啶植入剂，该药在体内缓慢释放5-氟尿嘧啶，药物作用可持续15 d左右。手术完成后，在病变部位或者癌残留部位或者可疑淋巴结转移区域放入缓释剂，均匀地撒在局部，或者用凝胶海绵包住放于肿瘤部位，使药物不容易散开脱落，一次剂量为400～600 mg。一般于术后18～20 d，体质恢复正常后开始常规化疗，化疗方案均选用替加氟+奥沙利铂。普通组即术中未放置5-FU植入剂者，术后化疗方案相同。

1.3 观察指标 术后15 d连续观察应用氟尿嘧啶植入剂患者有无恶心、呕吐、发热、胸痛、腹痛、吻合口瘘、白细胞下降等不良反应。患者出院后一般随访3～5年，观察患者肿瘤复发情况以及死亡情况等。并采用统计学方法进行比较和分析。

2 结果

2.1 疗效观察 两组术后5年的复发率、死亡率比较差异均有显著性（P＜0.05），见表1。

表1 两组术后5年复发率和死亡率比较（n）

注：与对照组比较，^*P＜0.05

2.2 不良反应 术后1～15 d，观察患者有无恶心、呕吐、发热、胸痛、腹痛、吻合口瘘、胸腔积液、白细胞下降等不良反应，经比较两组间不良反应差异均无显著性（P＞0.05），见表2。

表2 两组术后不良反应比较（n）

注：与对照组比较，^*P＞0.05

3 讨论

食管癌、贲门癌是常见的消化道恶性肿瘤，中晚期根治性手术后5年内生存率一般在21%左右。单靠手术治疗效果有限。所以对中晚期患者，一般采用手术前、后放疗或化疗等综合性治疗措施，以消除亚临床病灶，减少肿瘤的复发和转移。食管癌、贲门癌根治术后局部复发或转移受诸多因素的影响，如肿瘤自身的生物学特性、肿瘤细胞的分化程度、手术方式的选择、肿瘤的亚临床转移、手术中肿瘤细胞的脱落种植和微小转移灶的残留等^［1］。目前手术后辅助化疗已被常规应用在食管癌、贲门癌患者中，特别是对于晚期患者有明显的效果。为了进一步提高疗效，在术后化疗中，对于药物的选择、给药途径和时间是关键性因素。5-氟尿嘧啶（5-FU）能抑制嘧啶核苷酸限速酶-胸苷酸合成酶的活性，是食管癌、贲门癌化疗的一线药物，疗效较为肯定^［2］。5-氟尿嘧啶常规的用法是静脉注射，以达到全身化疗的目的，但全身化疗后到达局部的血药浓度较低，同时作用时间短，影响疗效。连续多次使用还会出现骨髓抑制、白细胞减少等毒副作用^［3］。氟尿嘧啶植入剂的出现克服了药物作用时间短、局部浓度小、并发症多的缺点，有明显的优越性：（1）氟尿嘧啶的缓慢释放可持续15 d左右，药物连续作用时间长，提高了疗效。（2）术中即可应用，作用时间早，不耽误病情。（3）局部用药，药物浓度高，局部作用效果好。（4）不影响手术后康复，副作用少。根据相关报道称：应用氟尿嘧啶植入剂，其在肿瘤局部有效药物浓度扩散半径约为3～6 cm，是一种理想的局部化疗制剂^［4］。该方法与普通化疗方法相比较，有明显的优越性。术中植入5-FU缓释剂安全而且可靠，操作简单，并不增加手术难度和风险，而且有较好的临床疗效，值得临床推广应用。

参 考 文 献

［1］ Nelson RI,Freel SA.Systematic review of hepatic artery chemotherapy fafter hepatic resection of colorectal cancer metastatic to the liver.Dis Colon Rectum,2004，47（5）：739-745.

［2］ 陈灏珠，林果为.实用内科学.第13版.北京：人民卫生出版社，2009：1962-1993.

［3］ 陈新谦，金由豫，汤光.新编药物学.第16版.北京：人民卫生出版社，2007：733.

［4］ 赵阳.术中缓释氟尿嘧啶植入剂治疗直肠癌的临床应用.中外医疗，2010，25：113.

（收稿日期：2011-03-03）

（本文编辑：陈丹云）