新生儿降钙素原、白细胞计数、超敏C—反应蛋白与应激状态的相关性

对照组（健康的新生儿30例），于生后3 d抽股静脉血，用电化学发光法查血清降钙素原、白细胞计数、超敏C-反应蛋白（hsCRP），用T检验统计应激组（包括呕吐与窒息）与非应激组及对照组各感染指标的差异。 结果 应激组与非应激组的WBC、PCT 、hsCRP指标差异无统计学意义（P>0.05）；应激组与健康组比较，WBC、PCT指标差异有统计学意义（PCT：t=2.918， P<0.005；WBC：t=6.360，P<0.005）。两组新生儿HsCRP指标差异无统计学意义（t=0.813，P>0.05）。 结论 应激状态可引起WBC、PCT 异常增高，对hsCRP影响不明显，多指标综合判断，更能反映患儿的真实状态。

[关键词] 新生儿；降钙素原；抗菌素；感染指标；超敏C-反应蛋白；应激状态

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）04（c）-0059-02

[Abstract] Objective To analyze the correlation between neonatal procalcitonin， white blood cell count， high sensitive C-reactive protein and stress state. Methods 391 cases of full-term and antibiotics-unused neonates transferred to the neonate intensive care unit of our hospital at 3d after birth from November 2013 to August 2015 were divided into the stress group （including vomiting and asphyxia）， non-stress group and control group （30 cases of healthy neonates）， the femoral vein blood was drawn at 3d after birth， the serum procalcitonin， white blood cell count and high sensitive C-reactive protein were examined by the electrochemiluminescence， and the differences in the various infectious indexes between the stress group （including vomiting and asphyxia）， non-stress group and the control group were counted by T-test. Results The differences in the WBC， PCT and hsCRP indexes between the stress group and the non-stress group were not statistically significant（P>0.05）， the WBC and PCT indexes had statistical significance between the stress group and the healthy group（PCT： t=2.918， P<0.005； WBC： t=6.360， P<0.005）， the difference in the HsCRP index between the two groups of neonates had no statistical significance（t=0.813， P>0.05）. Conclusion The stress state can cause the elevation of WBC and PCT abnormalities and has no obvious effect on hsCRP， and the multiple-index comprehensive judge can better reflect the true state of children.

[Key words] Neonate； Procalcitonin； Antibiotics； Infection index； High Sensitive C-reactive Protein； Stress State

降钙素原能早期反映细菌感染、真菌感染及寄生虫感染的检测手段。由于新生儿感染临床表现不典型，PCT更是作为脓毒血症早期标志物而日益受到重视[1]，其敏感性和特异性均优于白细胞计数和高敏C-反应蛋白（hsCRP）。但可能受一些机体内外环境的干扰而影响其临床诊断价值。该实验整群选取2013年11月—2015年8月，出生3 d转入该院儿科新生儿监护室住院、未使用抗菌素的足月新生儿391例，其中频繁呕吐29例（呕吐次数>5次/d）、窒息41例。通过观察呕吐、窒息等应激状态新生儿的WBC、PCT、hsCRP与非应激组、健康对照组比较，找出应激状态对各项感染指标干扰的规律。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取2013年11月—2015年8月，出生3 d内转入该院儿科新生儿监护室未使用抗菌素的足月新生儿391例，其中男性220例，女性172例；第一诊断新生儿窒息41例，新生儿肺炎115例，新生儿高胆红素血症97例，低血糖症18例，头颅血肿及颅内出血15例，咽下综合征21例，高危儿83例，隐性梅毒1例。脐带绕颈98例，胎膜早破26例，前置胎盘4例，母患妊娠糖尿病18例，宫内窘迫16例，羊水清277例、Ⅰ度污染22例、Ⅱ度污染53例、Ⅲ度污染39例。发热3例。呕吐29例，其中男14例，女15例，年龄6～72.5 h，平均47.7 h。窒息41例，其中男22例，女性19例，轻度窒息36例，重度窒息5例，年龄0.5～36 h，平均8.2 h。对照组30例，男女各15例，年龄3 d。应激组与非应激组、对照组在性别、脐带绕颈、胎膜早破、前置胎盘、母患妊娠糖尿病、宫内窘迫、羊水污染程度方面差异无统计学意义。为了避免降钙素原生理性升高对数据造成影响，该文所选病例抽血时日龄均>72 h。该研究经过广东省韶关市铁路医院（ 该院） 医学伦理委员会批准。受试者家属均签署知情同意书。

1.2 方法

将出生3 d未用抗菌素的足月新生儿391例，分为应激组（包括呕吐和窒息）、非应激组和对照组，并设健康的新生儿30例为对照组，于生后3 d抽股静脉血，用电化学发光法查血清降钙素原、白细胞计数、超敏C-反应蛋白（hsCRP），用t检验统计应激组（包括呕吐与窒息）与非应激组及对照组各感染指标的差异。

1.3 检测方法

降钙素原：采用梅里埃产的免疫荧光分析仪型号：MiNiVIDAS。法国生物梅里埃股份有限公司。采用电化学发光法检测。广州金域检验中心。高敏C-反应蛋白：飞测免疫荧光分析仪，广州万孚生物技术股份有限公司。白细胞：迈瑞五分类全自动血球分析仪，型号：BC-5180。厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。注册商标：迈瑞.mindray。

1.4 统计方法

采用SPSS 17统计学软件，对该研究数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验。

1.6 诊断标准

呕吐组为日呕5次及以上，伴或不伴咖啡色液体，大量消化道出血及消化道畸形被剔除出组。窒息诊断：0～3分为重度窒息，4～7分为轻度窒息[2]。

2 结果

2.1 应激组与非应激组的WBC、PCT、HsCRP指标的比较

29例呕吐患儿与362例无呕吐患儿比较，经两独立样本的t检验，各指标的统计结果分别为[PCT（2.75±2.7）ng/mL，WBC：（16.59±4.10）×109/L，hsCRP：（4.46±4.007）ng/mL，P>0.05]；41例窒息患儿与350例无窒息患儿，经两独立样本的t检验，各指标的统计结果分别为（PCT：3.49±10.14，WBC：17.06±5.59， hsCRP：6.44±8.39，P均>0.05，应激组与非应激组新生儿PCT、WBC、HsCRP指标差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 应激组与健康组的WBC、PCT、hsCRP指标比较。

应激组70例（包括呕吐29例，窒息41例）与对照组30例比较，经两独立样本的t检验，各指标的统计结果见下表，PCT及WBC的P<0.05， hsCRP的P>0.05，见表1。

3 讨论

血清前降钙素（PCT）是最先从甲状腺肿瘤细胞培养液中提取的一种多肽激素。正常情况血中含量极低。全身细菌感染时血清降钙素原会明显升高。近年来广泛用于儿科感染性疾病的诊断，曹红霞[3]研究表明重症感染组、病毒感染组及局部感染组患儿血清降钙素原阳性率均显著高于对照组 （P<0.05），重症感染组患儿血清降钙素原阳性率>局部感染组（P<0.05）>病毒感染组（P<0.05）。张宁等[4]研究发现重症感染组，轻症感染组，非感染对照组的 PCT 阳性率分别为88%，80%，8%，感染组与对照组之间差异有统计学意义（P<0.05），表明出生3 d内的新生儿血清降钙素原水平虽然存在生理性增高，但作为早期感染的敏感指标，PCT可用于新生儿感染性疾病的筛查。

谭长英等[5]报导指出临床工作中存在 PCT 水平假性升高和假性低水平，提示PCT虽是早期细菌感染的敏感指标，且其值与感染程度呈正相关，但除感染外，仍存在干扰因素。刘云峰等[1]报导称新生儿颅内出血、气胸或严重窒息复苏后其血清PCT浓度也显著增高，而围产期窒息缺氧、呼吸困难等可提高机体应激性，出现PCT 数值增高。认为可能存在未知的影响PCT变化的因素，如分娩方式、母亲孕期合并症如妊高征和糖尿病、新生儿贫血等都有可能导致早产儿产生应激反应，从而影响PCT的分泌。该试验观察结果显示应激组与对照组比较，血清降钙素原及白细胞计数较对照组显著增高（P<0.05）提示应激对PCT产生干扰，与刘云峰等[1]报导相一致。至于与非应激组对比无差异，可能与非应激组虽无呕吐、窒息，但为生后3 d的病理儿，无论是吸入性肺炎、黄疸、头颅血肿或颅内出血、发热等都是一种应激状态，增加一个应激因素只会造成量的改变不会有质的差别。如ABO溶血病合并高胆红素血症[6]、颅内出血[1]时PCT均可升高。而出生3 d的健康儿基本过了应激期，其与观察组之间存在差异。当全身炎性反应和败血症时，PCT可由甲状腺以外组织大量产生，如肝脏中的巨噬细胞、单核细胞，肺和肠道组织的淋巴细胞和神经内分泌细胞[7]。应激反应时存在神经内分泌调节，外周血呑噬细胞增多，PCT生成增多。hs-CRP是一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，可有效反映机体炎症状态。在炎症或急性组织损伤后，受细胞因子的触发，在炎症或急性组织损伤后4～6 h内迅速增加，半衰期短，缺乏特异性。该观察组提示hs-CRP与应激状态无关，是否与其半衰期短，应激状态解除后迅速复原有关，仍有待于临床和实验室进一步观察证实。

综上所述，PCT虽是新生儿感染敏感性和特异性俱佳的指标，但仍受应激状态的干扰，且对新生儿早期轻症感染敏感性差[8]，但对重症全身性感染有其优势。尽管王宝凤[7]研究认为降钙素原、hs-CRP的检测，对新生儿败血症的早期诊断和治疗有重要的指导意义，但各有不足。WBC计数在新生儿感染的诊断中准确性低，新生儿本身白细胞值较高，重症感染时因机体反应差反而降低，且受应激状态影响故三项指标共同使用，PCT做为重症感染预警指标，hs-CRP对早期诊断有其价值，白细胞是基层医院常用的感染指标，各取长处。仍需注意排除应激状态的干扰，定期复查，及时停用抗菌素，既可早期发现重症患儿，又不至于滥用抗菌素，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 刘云峰，童笑梅，郑方圆，等.早产儿生后早期血清降钙素原生理变化规律的研究[J].中国当代儿科杂志，2013，15（2）：81-84.

[2] 金汉珍.实用新生儿学[M].北京：人民卫生出版社，2008：401.

[3] 曹红霞. 血清降钙素原的检测在儿科感染性疾病中的应用价值研究[J].中国现代药物应用，2016，10（4）：24.

[4] 张宁，张志红. 降钙素原对生后72小时内新生儿感染性疾病的临床意义[J].临床医学，2015（24）：109，219.

[5] 谭长英，崔亚利. 血清降钙素原检测在新生儿细菌性肺炎中的临床意义[J].继续医学教育 2016，30（1）：131-133.

[6] 裴夏南，钱新华.C 反应蛋白和降钙素原在新生儿ABO溶血病中的临床意义[J].山西医科大学学报，2014，45（5）：391-394.

[7] 王宝凤.降钙素原超敏C反应蛋白在新生儿败血症诊治中的价值[J].中国实用医药，2013，8（5）：117-118.

[8] 游丽娟.降钙素原和C反应蛋白对新生儿败血症的诊断价值[J].儿科药学杂志，2015， 21（12）：4-7.

（收稿日期：2016-01-26）