脑血疏口服液对脑梗死患者血液流变学、同型半胱氨酸及血管内皮生长因子的影响

[摘要] 目的 觀察脑血疏口服液治疗脑梗死的效果及对患者血液流变学、同型半胱氨酸及血管内皮生长因子（VEGF）的影响。 方法 选取河北省开滦唐家庄医院2017年2月～2018年2月收治的脑梗死患者70例，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各35例。两组患者均给予抗凝、抗血小板聚集、脱水降颅压、清除氧自由基等对症治疗，观察组在此基础上给予脑血疏治疗。观察比较两组患者治疗效果、神经功能缺损评价量表（NIHSS）、残疾程度量表（mRS）评分、血液流变学、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等相关指标的变化。 结果 治疗后，两组患者NIHSS、mRS评分较治疗前降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组NIHSS、mRS评分低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者Hcy、hs-CRP较治疗前均有所下降，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组患者Hcy、hs-CRP、VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组纤维蛋白原、血浆黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组血液流变学各指标低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 对脑梗死患者给予脑血疏口服液治疗，有助于改善凝血功能，促进神经功能修复，改善患者生存质量。

[关键词] 脑血疏；脑梗死；生存质量；神经功能

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）04（b）-0058-04

Effects of Naoxueshu oral liquid on hemorheology homocysteine and vascular endothelial growth factor in patients with cerebral infarction

CAO Suhong

Department of Neurology， Hebei Tangshan Kailuan （Group） Co.LTD Tangjiazhuang Hospital， Hebei Province， Tangshan 063100， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Naoxueshu oral liquid on cerebral infarction and its effect on hemorheology， homocysteine and vascular endothelial growth factor （VEGF）. Methods from February 2017 to February 2018， 70 cases of cerebral infarction patients admitted to Tangjiazhuang Hospital， Kailuan， Hebei Province were selected and divided into observation group and control group by random number table method， with 35 cases in each group. Patients in both groups were given symptomatic treatment such as anticoagulation， anti-platelet aggregation， dehydration， reducing intracranial pressure， and scavenging oxygen free radicals， etc， and the observation group was given cerebrohemohy Naoxueshu therapy on this basis. The therapeutic effect， NIHSS， mRS score， hemorheology， Hcy and hs-CRP were compared between the two groups. Results After treatment， the NIHSS and mRS scores of patients in the two groups were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）， the NIHSS and mRS scores of the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Hcy and hs-CRP in the two groups decreased compared with that before treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Hcy， hs-CRP and VEGF levels in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）， fibrinogen， plasma viscosity， low whole blood viscosity， medium whole blood viscosity and high whole blood viscosity of the two groups were all lower than before treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）， the indexes of hemorheology in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The treatment of cerebral infarction patients with cerebral blood thinning oral liquid is helpful to improve blood coagulation function， promote nerve function repair， and improve the quality of life of patients.

[Key words] Naoxueshu； Cerebral infarction； Life quality； Neurological function

脑梗死由于局部脑组织区域血液出现供应障碍，致使脑组织缺氧缺血性病变坏死，从而引发一系列临床上对应的神经功能缺失表现[1-2]。该病属于临床急症，具有高致残率及高致死率。临床研究[3]显示，脑梗死的病死率为15%，但其致残率可高达50%以上，且存活者的复发率高达40%。因此，在有效治疗脑梗死患者的同时，改善疾病预后和预防再发是临床研究的重点。有临床研究[4]报道，脑血疏口服液治疗脑血管病具有较佳疗效，但其作用机制仍少见报道。为此，本研究笔者采用脑血疏治疗脑梗死患者，并观察了其对脑梗死患者血液流变学、同型半胱氨酸及血管内皮生长因子的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月～2018年2月河北省开滦唐家庄医院（以下简称“我院”）收治的脑梗死患者70例。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组。纳入标准：所有患者均符合2014年中华医学会神经病学分会制订的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[5]中相关脑卒中诊断标准，并经我院行头颅MRI（磁共振成像）或头颅CT确诊为脑卒中。本研究经我院医学伦理委员会批准通过。排除标准：①既往存在脑卒中史者；②意识模糊无法配合调研者；③合并恶性肿瘤者；④合并严重肝、肾等脏器功能衰竭者；⑤对本研究用药过敏者及依从性差者；⑥凝血功能严重障碍者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

对照组给予抗凝、抗血小板聚集、脱水降颅压、水电解质平衡维持、减轻脑水肿、吸氧、调血压、神经保护等，并对吞咽困难者采取营养支持等对症处理。观察组在对照组基础上加用脑血疏口服液（山东沃华医药科技股份有限公司，批号：20160706）10 mL，3次/d。所有患者均治疗2周。

1.3 评价指标

采用神经功能缺损评价（NIHSS）量表比较观察两组患者治疗前后神经功能恢复情况，总分为10分，分值越低提示神经功能恢复越好[6]。疗效判定标准：NIHSS评分减少≥90%，病残程度0级为显效；NIHSS评分减少20%～<90%，且病残程度1～3级为有效；NIHSS评分减少<20%甚至增加，且病残程度>3级为无效。两组患者均予在治疗后3个月行随访，并采用残疾程度量表（mRS）评价患者预后情况；于患者治疗前后为其行空腹采血，采用液相色谱串联质谱法测定患者同型半胱氨酸（Hcy），检测仪器（Shimadzu HPLC系统）由日本Kyoto公司生产，检测试剂提供厂家为上海复星长征医学科学有限公司；超敏C反应蛋白（hs-CRP）：分别于治疗前及治疗结束时采用西门子公司生产ADVIA2400全自动生化分析仪检测。血液流变学指标：分别于治疗前及治疗结束时采用全自动血液流变动态分析仪检测患者血液流变学指标变化。血管内皮生长因子（VEGF）治疗前后采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子水平变化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 結果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS、mRS评分比较

治疗前，两组患者NIHSS、mRS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者NIHSS、mRS评分较治疗前降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，观察组NIHSS、mRS评分低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后Hcy、hs-CRP水平比较

治疗前，两组患者Hcy、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者Hcy、hs-CRP以及VEGF水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，观察组患者Hcy、hs-CRP以及VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

治疗前，两组患者血液流变学各指标纤维蛋白原、血浆黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者血液流变学各指标纤维蛋白原、血浆黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度水平低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，观察组血液流变学各指标纤维蛋白原、血浆黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度水平均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

3 讨论

脑卒中致病的主要原因为患者血液流动学的改变及动脉粥样硬化引发的管腔狭窄，导致患者血小板发生集聚形成血栓，引起脑血管组织出现缺血、缺氧、代谢紊乱、水肿等不良情况，脑组织的再灌注损伤不可避免，导致患者出现严重的脑组织神经系统症状及体征[7-8]。对脑卒中患者治疗时其每个微小的缺血级联效应环节的保护都极为重要[9]。患者脑缺血早期，其白细胞被大量激活，将释放出大量的蛋白水解酶及氧代谢物，加重脑水肿[10]。同时，原发动脉血栓发生蔓延将产生新的闭塞，对侧支循环起到阻断作用，促使脑缺血区域扩大，从而促进病情进一步发生发展，加深脑卒中程度[11]。

传统医学认为脑卒中是以正虚积损为本，以内生风、火、痰、瘀等邪实为标，诸邪交织，进而导致脏腑阴阳失调，气血逆乱，上犯脑络，从而引发中风。因此，针对气虚血瘀这一主要主要病机，治疗上应采用益气活血，化瘀通脉，益气与活血同治，从而起到标本兼顾的作用，以达到气充血旺，脑络畅通的目的。脑血疏口服液由黄芪、水蛭、大黄、石菖蒲、牡丹皮、牛膝、川芎组成[12]。黄芪瘀祛络通，水蛭咸苦破血，逐瘀通经；大黄引浊热下行，善攻积滞；石菖蒲祛湿化痰，牡丹皮凉血活血，怀牛膝通气滞血凝。方中黄芪甘温为君药，使气旺血行，瘀祛络通；水蛭、大黄为臣药，能破瘀血而不伤新血；石菖蒲、牡丹皮、怀牛膝为佐药助它药豁痰开窍，凉血活血；川芎辛温为使药，血中之气药，擅治风治血。全方共奏益气活血化瘀之功效。本研究结果显示，治疗后，两组纤维蛋白原、血浆黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度均低于治疗前，且观察组血液流变学各指标低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示脑血疏口服液能有效改善患者血液流变学。这可能是因为脑血疏口服液具有益气、活血、化瘀之功效。现在药理研究[13]证明，黄芪的主要成分中含有黄芪皂苷、多糖皂苷、生物碱、以及微量元素等多种活性成分，具有抗脂质过氧化和清除氧自由基扩张冠脉血管，增加机体内血流量、从而起到抑制血栓形成、促进纤维蛋白溶解的作用，而川芎具有解除血管平滑肌痉挛，扩张血管，改善机体内微循环的功能，它能够通过增加机体内脑血流速度而起到降低血液黏度，改善脑微循环和脑供血的效果[14]。

Hcy是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子[15-16]。hs-CRP是能够很好地反映脑卒中患者炎性反应的重要指标，该炎性因子水平的升高能够有效预示炎性反应的严重程度，其水平高低同脑卒中进展有着密切关系，是脑卒中患者预后不良的高危因素[17]。临床研究[18]表明，hs-CRP水平的升高，对患者动脉粥样硬化斑块成长与脱落有显著的促进作用，患者在发病后5～7 d其水平将显著升高并达到峰值。而VEGF的主要作用为调整机体血管的渗透性；在机体脑组织缺氧的情况下，活化的巨噬细胞和单核细胞以及星形胶质细胞能够分泌VEGF，从而加重患者缺血脑组织的水肿[19-20]。本研究结果还显示，观察组患者疗效优于对照组，且观察组患者NIHSS、mRS评分、Hcy、hs-CRP、VEGF水平均优于对照组，差异有统计学意义。提示脑血疏口服液能有效的改善神经功能缺损，促进患者预后，具有良好的抗炎作用。这可能是因为水蛭主要含蛋白质、多种氨基酸、微量元素和水蛭素。现有药物研究[21-22]发现，水蛭素是目前最有效的凝血酶特异抑制剂，其具有抗凝、抗栓、抗炎、抗纤维化、脑保护等多种临床作用。

综上，对脑卒中患者给予脑血疏口服液治疗， 有助于改善其凝血功能，促进神经功能修复，改善生存质量。

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（收稿日期：2018-09-05 本文编辑：封 华）