盐酸纳美芬联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果

安全性，值得临床作进一步推广。

【关键词】 新生儿； 缺氧缺血性脑病； 盐酸纳美芬； 曲克芦丁脑蛋白水解物注射液

【Abstract】 Objective：To explore the clinical efficacy of Nalmefene Hydrochloride combined with Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate Injection in treatment of newborn hypoxic ischemic encephalopathy.Method：100 children with hypoxic ischemic encephalopathy in our hospital from October 2012 to November 2015 were selected，they were randomly divided into Mefene-protein group and Mefene group，50 cases in each group.The Mefene group was given conventional treatment and Nalmefene Hydrochloride treatment，while the Mefene-protein group was additionally given Cerebroprotein Hydrolysate Injection treatment.Neonatal behavioral neurological assessment（NBNA） score was used to assess the neurological function，and the Gesell development scale was used to assess the intelligence development of the children，the clinical efficacy and adverse reactions of the patients were statistically analyzed.Result：The total effective rate，NBNA score and DQ of Mefene-protein group were significantly higher than those in Mefene group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 16.00% in the Mefene-protein group and 6.00% in the Mefene group，the difference was no statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Nalmefene Hydrochloride combined with Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate Injection can effectively alleviate the clinical symptoms of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy，improve the clinical efficacy of children，and has a good safety，it is worth of further promotion.

【Key words】 Newborn； Hypoxic ischemic encephalopathy； Nalmefene Hydrochloride； Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate Injection

First-author’s address：Fengcheng People’s Hospital，Fengcheng 331100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.36.028

新生儿缺氧缺血性脑病是临床上新生儿常见的一种临床高危病症，是围生期新生儿因缺氧引起脑部病变所致，可导致意识模糊、惊厥、呼吸节律不齐等症状，严重影响患儿的身体健康[1]。目前，新生儿缺氧缺血性脑病临床上多采用吸氧、保暖、降颅内压、止惊等基础治疗[2-4]，可有效缓解患儿的临床症状，但由于新生儿体质虚弱，导致疗效欠佳，故如何提高患儿的临床疗效成为了广大学者重点关注的问题。对此，本研究通过给予患儿盐酸纳美芬联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗，探讨其对患儿的疗效的影响及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料 选取2012年10月-2015年11月本院确诊治疗的缺氧缺血性脑病患儿100例，依据随机分配原则分为美芬蛋白组和美芬组，每组50例。美芬蛋白组男32例，女18例；年龄1～10 d，平均（4.21±1.36）d；体重2946～3731 g，平均（3186.45±251.76）g；临床分度：轻度13例，中度25例，重度12例。美芬组男29例，女21例；年龄1～10 d，平均（4.03±1.27）d；体重2895～3687 g，平均（3141.87±243.87）g；临床分度：轻度11例，中度26例，重度13例。两组患儿的性别、年龄、体重等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：经临床症状、CT检查等证实为缺氧缺血性脑病[5]；年龄<15 d；患儿家属签署知情同意书。排除标准：伴有心、肝、肾等重要器官严重性疾病；有血液系统严重性疾病。

1.3 方法 美芬组患儿给予常规基础治疗（维持各脏器血液灌注、维持血糖水平在正常高值、吸氧、保暖、降颅内压、止惊、脑细胞活化剂及内环境稳定等）与盐酸纳美芬（生产厂家：成都天台山制药有限公司，国药准字H20080645，规格：1 mL∶0.1 mg）

治疗，即把盐酸纳美芬0.01 mg/kg+10%葡萄糖溶液20 mL通过静脉滴注方式进行给药，1次/d，持续3 d。美芬蛋白组患儿在此基础上给予曲克芦丁脑蛋白水解物注射液（生产厂家：吉林四环制药有限公司，国药准字H22026574，规格：5 mL）治疗，即把曲克芦丁脑蛋白水解物注射液2 mL+0.9%氯化钠溶液20 mL通过静脉滴注方式进行给药，1次/d，10 d为一疗程，持续1个疗程，对病情严重者可持续3个疗程，每疗程间隔3～7 d。

1.4 观察指标与评价标准 （1）所有患儿于出生后4周时采用神经行为测定（NBNA）评分评估神经功能[6]，NBNA评分包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射和一般评估共20项，满分为40分，得分越高表示神经行为越良好。（2）于出生后6个月时采用Gesell发育量表评估患儿智能发育情况，Gesell发育量表包括动作能、应物能、言语能、应人能4个方面，按智力程度（DQ）进行分度，低于65%～75%为严重落后，76%～85%为落后，86%及以上为正常。（3）统计分析所有患儿的临床疗效和不良反应发生情况，其中不良反应主要包括嗜睡、口干、头晕、发热等。（4）疗效评价标准，治疗后CT显示脑室基本恢复正常、临床症状消失、原始反射正常、意识清醒、惊厥停止或好转为显效；脑室恢复良好、临床症状明显缓解、原始反射基本正常、意识清醒、惊厥好转为有效；脑室无改善、临床症状和原始反射无变化、意识模糊、惊厥或病情恶化为无效。其中治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较 美芬蛋白组患儿治疗总有效率、NBNA评分及DQ均明显高于美芬组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿不良反应发生情况比较 美芬蛋白组和美芬组患儿不良反应发生率分别为16.00%、6.00%，两组比较差异无统计学意义（ 字2=0.136，P>0.05），见表2。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病是临床上常见的一种新生儿疾病，常见于分娩过程及出生后的窒息缺氧所致，临床症状以意识状态、肌张力变化和惊厥为主，其治疗方法包括支持疗法、对症处理和药物治疗等[7-8]，可有效控制病情，但常规基础治疗效果较为一般，已不能满足当今医疗需求，故如何提高新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效具有重要的意义。有研究显示，盐酸纳美芬是一种新型吗啡受体拮抗剂，具有保护神经的作用，可有效减少缺氧所致的神经组织损伤[9-10]。而张淑娟等[11]研究表明，曲克芦丁脑蛋白水解物注射液具有改善大脑血液循环的作用，已逐渐被应用于治疗多种缺血性脑部疾病。

对此，本研究通过给予患儿盐酸纳美芬联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗，美芬蛋白组患儿治疗总有效率、NBNA评分及DQ均明显高于美芬组，表明联合治疗可有效缓解新生儿缺氧缺血性脑病的临床症状，提高患儿的临床疗效。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明联合治疗无增加患儿不良反应发生的风险，具有良好的安全性。本研究结果提示在治疗过程中，基础治疗可有效控制患儿的病情，缓解患儿临床症状，且盐酸纳美芬通过与各型阿片受体结合，解除内源性阿片肽对心脑血管的抑制，可阻断脑内和外周在应激状态下引起的中枢神经呼吸和循环系统等产生的症状，解除微循环中血小板聚集和白细胞嵌塞，使血液微循环畅通，进而降低氧化应激所产生的氧自由基水平，从而减少氧自由基对脑组织的损伤，达治疗新生儿缺氧缺血性脑病的作用[12-14]。而曲克芦丁脑蛋白水解物注射液为曲克芦丁与猪脑提取物制成的灭菌水溶液，主要成分为活性多肽、多种氨基酸、核酸等，可透过血脑屏障[15-17]。而在本研究治疗中，加用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗后可能通过与血小板细胞膜上的腺苷载体蛋白可逆结合，增加血小板内cAMP的含量，调整和改善神经元的蛋白质合成及核酸代谢，从而抑制血小板的聚集，增加细胞稳定性，抑制缓激肽引起的血管损伤，减轻炎症反应，改善脑内能量代谢，增加脑组织对葡萄糖的利用，改善脑细胞缺氧状态，有利于减少缺氧缺血引起的神经毒素释放，缓解脑部炎症状态，进而减少体内氧自由基与炎性细胞因子的产生，起保护脑组织和神经组织的作用，最终激活、改善脑内神经递质和酶的活性，保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害，进而提高对患儿的临床疗效，有利于维持患儿的脑部发育，从而改善预后[18-20]。

综上所述，盐酸纳美芬联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗可有效缓解新生儿缺氧缺血性脑病的临床症状，提高患儿的临床疗效，且具有良好的安全性，值得临床作进一步推广。

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（收稿日期：2016-11-16） （本文编辑：周亚杰）