活力苏与普拉克索联合治疗原发性不宁腿综合征的临床疗效

对照组，每组24例。对照组采取应用普拉克索逐步加量治疗的方法，观察组在对照组的基础上加用活力苏治疗。观察2组患者临床疗效及不良反应发生情况，以不宁腿严重程度量表（IRLS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估疗效。结果 两组患者在治疗8w时患者的IRLS、PSQI、HAMD 分值较治疗前均有不同程度的下降，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者在治疗8w时患者的IRLS、PSQI、HAMD的评分优于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 活力苏联合普拉克索治疗原发性不宁腿综合征疗效较好，不良反应相对轻微，值得推广。

关键词：普拉克索；活力苏；原发性不宁腿综合征

不宁腿综合征（RLS）为临床常见的中枢神经系统感觉运动障碍性疾病，严重影响患者的睡眠和生活质量，发病机制尚不十分清楚。临床主要表现为难以抑制的移动患肢的内在冲动，以下肢常见，同时伴有难以言表的不适感如麻痹、胀痛、紧张、酸痛、瘙痒、灼热、蚁行感等；于夜间出现，静息时明显，活动下肢后可暂时缓解，常伴有睡眠障碍，严重时白天亦可发[1]。睡眠、精神、活力、日常活动、行为举止、情绪的影响，RLS可以使患者感到十分苦恼，甚至影响患者的工作、学业、社会角色及其他重要功能。普拉克索被欧洲和美国食品和药物管理局推荐为治疗成年RLS患者的药物[2]。我院通过活力苏与普拉克索联合治疗原发性不宁腿综合征收到良好的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年1月～2016年1月我院收治的原发性不宁腿综合征患者48例为研究对象。符合国际RLS研究小组（IRLSSG）于2003年修订的关于RLS的诊断标准[3]：必须标准：①强烈活动双腿的愿望，常伴各种不适的感觉症状；迫使患者走动，走动后不适感缓解， 有时累及上肢和肢体的其余部分。患者常为首发双腿深部蚁走感、麻刺感、疼痛、蠕动感、抖动、紧张等感觉，小腿的症状比其他部位明显；②静息时症状开始出现或加重；③持续运动（如行走或伸展） 后不适感部分或全部缓解；④不适感仅发生在晚上，或晚上比白天严重。支持 RLS 的临床证据：①阳性家族史；②多巴胺能药物治疗有效；③周期性肢体不自主运动症状（PLM）。排除标准：①继发性RLS，如缺铁性贫血、叶酸缺乏、维生素B12缺乏、帕金森病、脊髓疾病、糖尿病、类风湿关节炎、干燥综合征、周围神经病变、尿毒症、甲状腺功能低下、妊娠、药物性（巴比妥类撤药期、抗抑郁药物如米安色林）等继发性常见病因；②年龄<18岁，孕妇或哺乳期的女性；③禁忌使用普拉克索。将48例患者按随机数字表法分为观察组、对照组分别24例。对照组男7例，女17例，年龄26～68（平均 52±14）岁，病程3～30个月，平均6.35±1.88个月。观察组男9例，女15例，年龄30～60（平均 53±15）岁，病程6～24个月，平均（6.55±1.72）个月。两组一般资料无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法 两组患者均有一般治疗，避免摄入容易诱发和加重症状的一些物质，如咖啡因、尼古丁和酒精，改善睡眠习惯，适当锻炼，睡前洗热水澡及肢体按摩。两组患者均服用普拉克索，起始剂量0.125mg；根据患者症状的改善和药物的耐受程度逐渐加量，最大剂量为0.75mg/d，睡前1～2h服用。观察组同时加活力苏20ml睡前1～2h服用。分别于治疗前、治疗8w后应用国际RLS研究小组RLS严重程度量表（IRLS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）进行评估。并于治疗前及治疗后复查血常规、肝功、肾功。

1.3统计学方法 使用SPSS 16.0统计软件进行分析，数据以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用t检验，组间比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗效果 两组治疗前与治疗8w时患者的IRLS、PSQI、HAMD 分值较治疗前均有不同程度的下降，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者在治疗8w时患者的IRLS、PSQI、HAMD的评分优于对照组（P<0.05），见表1。

2.2不良反应 对照组出现恶心、呕吐1例，嗜睡2例，头昏2例，观察组出现恶心、呕吐2例，嗜睡1例，头昏2例。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

RLS是一种常见的神经系统疾病，发病机制不明，目前认为遗传因素、中枢多巴胺系统功能障碍、铁代谢异常与发病相关[4]。其中中枢多巴胺系统障碍在RLS发病中可能起关键作用，目前一线的治疗都是旨在提高中枢神经系统的多巴胺能传导。普拉克索为高选择性非麦角衍生的多巴胺D2、D3 受体激动剂；它直接刺激黑质纹状体系统突触后膜受体，不增加脑内多巴胺浓度，不需要代谢转换、神经突触前贮存或主动运转通过血-脑脊液屏障有更长的清除半衰期，正逐步成为治疗中、重度RLS 最受欢迎的一线选择[5]。普拉克索抗抑郁的作用机制可能是多次给药后与D3受体的结合增加了机体的功反应性。RLS症状夜间更重，严重影响患者的睡眠，为美国三个最常见的睡眠障碍之一。多数患者以失眠为主诉，常常误诊为其他疾病。部分患者因RLS 导致的失眠对生活质量的影响大于RLS 本身的临床症状。活力苏口服液具有改善睡眠的作用[6]，并且为纯中药制剂，不易形成成瘾性和依赖性，在长期失眠患者的安全性方面更有优势。本研究显示活力苏联用普拉克索及单用普拉克索治疗RLS均能取得良好的疗效。治疗8w后，观察组IRLS、PSQI、HAMD评分亦较对照组低（P<0.05），说明观察组RLS症状改善更加明显，提示持续联合使用活力苏可减轻患者症状，还可改善患者睡眠及抑郁症状。

综上所述，活力苏联合普拉克索治疗原发性不宁腿综合征疗效较好，不良反应相对轻微，值得推广。

参考文献：

[1]Allen RP，Walters AS， Montplaisir J， et al.Restless legs syndrome prevalence and impact：REST general population study[J].Arch Intern Med， 2005，165：1286-1292.

[2]Winkelman JW， Sethi KD， Kushida CA，et a1.Efficacy and safety of pramipexole in restless legs syndrome [J]. Neurology，2006， 67（6）：1034-1039.

[2]Allen RP，Picchietti DL，Garcia-Borreguero D，et al.Restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease diagnostic criteria： updated InternationalRestless Legs Syndrome Study Group consensus criteria-historyrationale，description，and significance[J].Sleep Med，2014，15（8） ：860-873.

[3]Brindani F，Vitetta F，Gemignani F. Restless legs syndrome： differential diagnosis and management with pramipexole[J]. Clin Interv Aging，2009，4（2） ：305-313.

[4]Montagna P，Hornyak M，Ulfberg J，et al.Randomized trial of pramipexole for patients with restless legs syndrome （ RLS） and RLS-related impairment of mood[J]. Sleep Med，2011，12（1 ） ： 34-40.

[5]杜辛，张仲莲，吴永刚，等.活力苏抗衰老作用研究[J].中西医结合杂志，1986，6（5）：271.编辑/倪冰冰