梅毒是由梅毒螺旋体引起的一种慢性传染病,临床表现复杂,几乎可侵犯全身各器官,造成多器官损害。梅毒发病率是衡量国家公共卫生水平的重要指标之一。近年来,梅毒发病率逐年增加,妊娠合并梅毒也不断增加【1】。梅毒螺旋体可以通过胎盘感染胎儿,对围产儿危害极大,易引起流产、死胎、先天梅毒及新生儿死亡。本文对近5年上海市浦东医院153例妊娠合并梅毒资料进行了回顾性分析,旨在探讨引起妊娠合并梅毒患者不良妊娠结局的影响因素,为进一步降低该人群不良妊娠结局的发生率提供依据和对策。
1 资料和方法:
1.1 资料:由专人负责查阅153例妊娠合并梅毒患者的产前检查、住院病史及其新生儿病历资料。并将孕妇所在地、职业状况、RPR滴度、产前治疗情况、妊娠结局、新生儿诊断结果等信息登记在册。
1.2 分组:将出现不良妊娠结局的患者作为病例组,不良妊娠结局包括流产、早产、死胎、死产、胎儿宫内发育迟缓、胎儿畸形、新生儿死亡、新生儿先天梅毒。未出现以上不良妊娠结局的患者作为对照组。
1.3 梅毒筛查及确诊方法:孕妇初次产前检查时常规行快速血浆反应素环状卡片实验(RPR),阳性者进一步做梅毒螺旋体颗粒凝集实验(TPPA)确诊。两者均阳性孕妇确诊为妊娠合并梅毒。
1.4 先天梅毒的诊断【2】:①新生儿脐血RPR及TPPA双项阳性且RPR滴度较母血增高4倍以上;②从病变部位、胎盘或脐带找到梅毒螺旋体或体液抗梅毒螺旋体IgM抗体(十);③或伴有先天梅毒的临床症状和体征等。
1.5 梅毒治疗方法:一经确诊妊娠合并梅毒即进行治疗,常规使用普鲁卡因青霉素:80万U,肌内注射,1次/d,10~14 d。如青霉素过敏者头孢曲松500mg,肌内注射,1次/d,共10 d。或红霉素500mg,4次/d,口服,连续14d。妊娠末3个月再治疗一个疗程。
1.6 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件,计数资料进行χ2检验。P<0.05为差异有显著性意义。
2 结果
2.5 不同血清RPR滴度与与妊娠结局比较: 见表4。RPR滴度<1:8组不良妊娠结局发生率为17.39%,RPR滴度≥l:8组不良妊娠结局发生率为31.57%,两组比较,RPR滴度<1:8组妊娠结局明显好于RPR滴度≥l:8组,差异有统计学意义(P<0.05)。
讨论
妊娠合并梅毒孕妇能通过胎盘将梅毒螺旋体传播给胎儿,引起晚期流产、早产、死产、死胎,甚至引起畸形或分娩先天梅毒儿。梅毒严重影响孕产妇及其下一代的健康和生活质量。近几年,梅毒报告例数逐年升高,可能和上海市妇幼保健所自2002年实施预防和控制梅毒母婴传播项目,加大梅毒筛查力度有关。我院为浦东新区妊娠合并梅毒孕妇定点分娩医院,故妊娠合并梅毒发生率7.79‰,高于文献报道2‰~5‰【3】。
妊娠梅毒孕妇因为免疫抑制,多数处于无临床症状的潜伏期,患者不会主动就医,大多数在孕早期产前检查常规梅毒筛查发现。本组资料显示,妊娠合并梅毒发生不良妊娠结局主要发生在无固定职业,未正规产前检查以及外来流动人口。这部分患者生活不稳定,流动性大,缺乏保健意识,孕期未行产检,常在发生流产、死胎、早产及足月腹痛待产住院后行常规梅毒血清学筛查才得以确诊。其中,产前未进行治疗患者仍有55例,说明我市郊区三级保健网络有待进一步完善,必须广泛动员街道居委会干部、计生干部、社区医务人员和有关的围产保健工作人员深入社区,加强对流动孕产妇、文化程度低孕产妇的保健知识宣传,提高早孕建卡率,开展孕前筛查诊治,降低围产儿不良结局及先天梅毒的发生率。本资料中有4例在早孕期梅毒筛查实验阴性,分娩期复查梅毒筛查实验阳性,延误了治疗时机,造成不良结局,提示对高危孕妇在妊娠晚期应再次筛查。
一般认为在妊娠16周前,由于胎盘滋养细胞具有屏障和隔离作用,梅毒螺旋体不易通过胎盘,胎儿受感染较少。孕16周后细胞滋养层减少并逐渐萎缩,梅毒螺旋体能顺利通过胎盘进入体内,导致宫内感染【4】。本研究结果显示:<16W治疗组妊娠不良结局发生率仅4.48%,与≥16W治疗组及未治疗组比较差异有显著性意义。其中,2例先天梅毒均发生于产前未进行治疗患者。说明接受规范治疗及开始治疗的时机对妊娠合并梅毒患者的妊娠结局和围产儿预后均有影响。孕期时,越早接受规范驱梅治疗,妊娠不良结局发生率越低。
本研究中,驱梅治疗前孕母血清RPR滴度<1:8者妊娠不良结局明显低于RPR滴度≥1:8者,孕母血清RPR滴度越高,传染性越强,其围产儿预后越差。说明孕妇血清RPR滴度高低是影响妊娠梅毒结局的重要因素之一。因此,应重视孕妇RPR滴度变化,对RPR滴度高的患者应定期检测,必要时增加治疗疗程。此类患者妊娠预后不容乐观,应将胎儿发生先天性梅毒的可能性告知病人,待RPR滴度降至正常或降至1:4以下方可妊娠和分娩。
英国、法国、瑞士等国家长期对所有的孕妇进行梅毒筛查,确认者进行正规治疗,控制早期感染的梅毒,以减少先天性梅毒的发生【5】。随着上海预防和控制梅毒母婴传播项目的全面展开,三级保健网络的健全完善,妊娠合并梅毒早诊断、早治疗也会逐渐普及,围产儿预后也会得到进一步改善。
参考文献:
1. Zammarchi L, Borchi B, Chiappini E,et al. Syphilis in pregnancy in Tuscany, description of a case series from a global health perspective J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Dec; 25(12): 2601-2605.
2. 王丹,温晓红,谢超. 新生儿先天梅毒临床特点和早期诊治对其预后的影响.安徽医学,2009,30(12):1458-1459.
3. Hong FC, Liu JB, Feng TJ, et a1. Congenital syphilis: an economic evaluation of a prevention program in China. Sex Transm Dis, 2010, 37(1): 26-31.
4. 杨森,李卉,王红艳.妊娠梅毒感染的相关因素及诊治进展.中国皮肤性病学杂志,2009,23(9):595-597.
5. Wolff T, Shelton E, Sessions C,et al. Screening for syphilis infection in pregnant women: evidence for the U.S. Preventive Services Task Force reaffirmation recommendation statement. Ann Intern Med. 2009 May 19; 50(10): 710-716.
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